乐伐替尼(乐卫玛)也是现在非常管用的针对于肿瘤的药物,乐伐替尼用量是怎么样的了?不同的病情有着不同的用量方法,详情最好咨询医师再决定购买,但是由于现在国内的价格比较昂贵,所以更多情况下会推荐购买仿制药版本,如果您有需要购买,扫描下方微信即可。使用Kaplan–Meier估算总结了事件到达时间的终点,包括TTP和OS。 46位患者的样本量基于80%的概率,即中位TTP的双向90%置信区间(CI)的下限将超过2.7个月的阈值,预计乐伐替尼的TTP中位数为4.1个月。样本量的确定还假定了TTP的指数分布,入组12个月,随访6个月以及10%的患者排除/辍学率。当21-23例患者可以进行2个月的肿瘤评估时,进行了中期评估。
如果2个月内进行性疾病的患者人数≥10(2个月≥35%的进展性疾病患者比例的贝叶斯后验概率≥80%),则由于无效,将考虑终止研究。随访一直持续到67%的患者死亡时才进行最终分析。2010年7月至2011年6月,在日本和韩国的14个地点共入组46例患者并接受了乐伐替尼。所有患者的安全性和有效性均包括在内分析。表1列出了患者的人口统计学和基线特征。通过IRRC评估,目标病变的肿瘤减少率达到了80%。
亚组分析表明,不管肿瘤状态,潜在肝炎的类型[乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒,接受过先前的化疗或接受α-甲胎蛋白水平(AFP; <200 ng/mL或≥200ng/mL)。另一方面,AFP水平可能会影响HCC患者的预后。乐伐替尼治疗的中位时间和平均时间分别为7.3和9.0个月。所有46位患者均经历了至少一次AE。最常见的任何等级的不良事件为高血压(76%),掌-红斑感觉异常综合征,食欲下降(61%)和蛋白尿(61%)。AEs(SAEs)发生率为48%,最常报告的SAE是肝性脑病(11%)。没有报道与治疗有关的死亡。
两名患者在接受最后剂量的乐伐替尼后30天内死亡-一名因肺炎,另一名因肝肿瘤破裂。 AE通常可以通过调整剂量来控制。 34例患者(74%)因AE而导致乐伐替尼剂量减少。十名患者(22%)由于毒性而终止研究治疗。导致研究药物退出的最常报道的不良事件是蛋白尿(11%)。 22名患者(48%)经历了AE,导致在开始使用乐伐替尼后30天内停用或减少剂量。在需要和不需要早期停药或减少剂量的患者之间基线特征差异的探索性分析中,乐伐替尼(Ctrough)的体重和最低浓度被确定为潜在的差异因素。经历早期停药或减量的患者(54.1 kg)的中位体重低于未接受停药或减少的患者(67.6kg)。在有和无剂量调整的患者中,第15天第1天(C1D15)的中位Ctrough值分别为62.4和33.9 ng / mL。在C1D15时,体重与乐伐替尼Ctrough之间的Spearman相关系数为-0.64。
多酪氨酸激酶抑制剂在晚期HCC中显示出有限的成功,据报道TTP为2.8至5.4个月,ORR为6.9至9%。在这项研究中,乐伐替尼12 mg QD对晚期HCC患者显示出有希望的临床活性,IRRC评估的中位TTP为7.4个月(研究者为12.8个月)。 乐伐替尼还显示80%的患者肿瘤缩小,每mRECIST的缓解率为37%,每常规RECIST的缓解率为24%。
尽管无进展生存是大多数实体瘤试验中首选的OS替代终点,但它在HCC研究中是特别不可靠的终点,因为自然肝硬化病史导致的死亡可能会混淆结果。因此,TTP是肝癌早期试验的推荐终点。在HCC中,已经证明,与传统RECIST相比,源自mRECIST的响应率与OS的相关性更好。值得注意的是,尽管研究者和独立评估在最佳总体反应方面相似,但中位TTP却大不相同,这表明研究者在确定疾病进展时机上存在偏见,表面上使他们的患者可以继续治疗。这项研究的中位OS为18.7个月。尽管亚组分析表明,无论基线AFP水平如何,中位TTP均具有可比性,但61%AFP较低或较高的患者的OS较长。
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