乐伐替尼/乐卫玛在晚期肝细胞癌患者中的2期研究作用

　　乐伐替尼（乐卫玛）是日本卫材株式会社开发的针对于肿瘤的医药，那么乐伐替尼是治疗什么的？乐伐替尼主要针对于肾癌，甲状腺癌，肝癌的一定程度的效果治疗。现在也是属于一线用药，价格上可能会比较的贵一些，所以现在一般都是推荐购买仿制药版本，现在比较火的就是孟加拉版乐伐替尼和老挝版本的乐伐替尼，价格也比较的实惠，更多详情可咨询下方微信。

　　乐伐替尼是血管内皮生长因子受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板源性生长因子受体α，RET和KIT的口服抑制剂。这项2期，单臂，开放标签的多中心研究评估了乐伐替尼在晚期肝细胞癌（HCC）中的应用。组织学/临床确诊的晚期HCC患者不符合手术切除或局部治疗的条件，接受乐伐替尼的剂量为12 mg 28天周期的每日（QD）。主要功效终点是根据实体肿瘤v1.1中修改后的反应评估标准的进展时间（TTP）；次要疗效终点包括客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）和总体生存率（OS）。2010年7月至2011年6月，在日本和韩国的各地接受过乐伐替尼的患者为46名。由独立放射学检查确定的中位TTP为7.4个月[95％置信区间。17名患者（37％）有部分缓解，19名患者（41％）病情稳定（ORR：37％; DCR：78％）。 OS中位数为18.7个月。最常见的任何等级的不良事件（AE）为高血压（76％），掌-红斑感觉异常综合征（65％），食欲下降（61％）和蛋白尿（61％）。因不良事件引起的剂量减少和停药分别发生在（74％）和10例患者（22％）中。早期停药或减少剂量的患者的中位数体重低于未停药或减少剂量的患者。

　　在占原发性肝癌的85–90％的肝细胞癌（HCC）中，血管内皮生长因子（VEGF）表达的增加与血管生成活性，肿瘤进展和不良预后相关。索拉非尼是目前唯一一种在晚期HCC患者中具有生存获益的靶向VEGF的全身性治疗方法。然而，索拉非尼的中位总生存期（OS）和进展时间（TTP）分别仅为约1年和〜4个月，由于不良事件（包括严重的皮肤毒性）而频繁减少剂量或停药[6-8] 。因此，对于晚期肝癌患者仍然没有更好的治疗选择的需求。迄今为止，包括舒尼替尼，布瓦尼和利尼法尼在内的几种药物的3期试验未能证明对晚期HCC有益处。乐伐替尼-VEGF受体，成纤维细胞生长因子（FGF）受体1-4，血小板衍生生长因子（PDGF）受体α，KIT和RET原癌基因的口服多酪氨酸激酶受体抑制剂-已被批准用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌，其剂量为28天，每天一次（QD），剂量为24 mg 。

　　但是，对于肝癌治疗药物的临床开发，建议重新评估任何研究药物的起始剂量。 乐伐替尼在HCC的1期研究中，患有HCC和Child Pugh（CP）A级肝功能的患者的最大耐受剂量为12 mg QD。该剂量还显示出与在实体瘤中最大耐受剂量被确定为最大耐受剂量的25 mg QD剂量相当的血谷浓度，具有肿瘤缩小的初步证据。在这里，我们评估了该2期研究中乐伐替尼在晚期HCC患者中的抗肿瘤活性和安全性。年龄在20-80岁之间的患者已在临床上证实了晚期HCC并伴有残留疾病，不适合手术切除或局部治疗，包括经动脉化疗栓塞；根据实体评价版本1.1中的响应评估标准，≥1个可测量的目标病变；

　　1-3个肿瘤病灶直径大于3厘米（如果只有一个病灶，直径大于5厘米）或四个或更多病灶或门静脉浸润，肝外浸润；东部合作肿瘤小组的绩效状态为0或1； CP分数为5或6（CP类A）；血小板计数≥50×109/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5×103/μL；天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤正常值上限的5.0倍；血清肌酐≤2.0mg/dL或计算得出的肌酐清除率≥40mL/min。研究入组前，患者必须分别至少进行肝切除术和HCC局部治疗4周。排除标准包括临床上有症状的脑转移或脑膜癌变；接受≥1次全身化疗，包括靶向治疗或经动脉灌注化疗；筛查时通过Fredericia方法进行的QT校正间隔> 500毫秒；平均血压≥150/90 mmHg；存在进行性中枢神经系统疾病；或在研究入选前4周内发生临床上明显的出血或血栓形成事件。该单臂，开放标签多中心乐伐替尼单药治疗晚期HCC的患者每天口服口服12mg 乐伐替尼在28天的周期内，直到疾病进展，不可接受的毒性，