维奈托克/威托克治疗耐受性良好

　　单用维奈托克（威托克）治疗耐受性良好。无一例临床肿瘤溶解综合征，4例为一过性、无症状生化肿瘤溶解综合征，通过暂时停止治疗和再次挑战成功治疗。3例患者因不良反应需要减少剂量至600毫克口服量：2级疲劳(n=1)和2级腹泻(n=2)。报告了17例不良事件，包括肺炎(3级；n=3例，脓毒症(4级；n=1)、疲劳(2级；n=2)，中性粒细胞减少(2级；n=2)和腹泻(2级。患者接受别嘌呤醇(45%)、rasburicase(30%)或两者同时(25%)作为预防。

　　维奈托克（威托克）单药治疗的ORR为53%(完全缓解；35%部分的反应)。维奈托克（威托克）治疗的中位反应时间为48天(范围14-204天)。中位无进展生存期为3.2个月(95%CI：1.2-11.3个月)，中位总生存期为9.4个月(95%CI：1.5个月-未达)。中位缓解期为8.1个月(95%CI：2.8-9.8)，与无缓解期(中位1.1个月)相比，有缓解期(中位10.7个月：95%CI：3.7-12.3)的维奈托克（威托克）患者的无进展生存显著改善(95%CI：3.7-12.3)；95%置信区间：0.8—-2.6。尽管对维奈托克（威托克）的初始ORR随着对BTK抑制的反应而变化[对BTK抑制剂的主要抗性(n=8)：ORR为38%，对BTK抑制剂的反应(n=9)：ORR为67%；P=0.24]，这并没有转化为无进展生存改善(数据未显示)。同样，ibrutinib治疗的持续时间(<4和>4个月)也不能预测维奈托克（威托克）单药治疗后的无进展生存(P=0.13)。维奈托克（威托克）治疗前的s-MIPI评分也不能预测无进展生存(P=0.714)(在线补充数据S1B)。2例因毒性停止ibrutinib治疗的患者的无进展生存期为4.3个月(最佳反应：病情稳定)和10.0个月(最佳反应：部分反应)。　

　　尽管关于维奈托克（威托克）耐药的分子机制还有许多有待解决的问题，但在我们的小病例系列中，我们发现BCL2突变在CLL患者中很常见，这些患者对维奈托克（威托克）的连续治疗变得难治性。有可能，有时限的维奈托克（威托克）治疗联合第二种药物(即抗体)将降低产生这种耐药变异的风险。因此，MURANO试验设计可以作为有效消除CLL和预防G101V和d103y.1，3引起的维奈托克（威托克）耐药的模型。　　

　　矛盾的是，在单用维奈托克（威托克）之前只接受了两种治疗的患者无进展生存期较短(中位1.3个月；95%可信区间：0.8-2.6)，相比于更严重的预处理患者(>2既往线)(中位10.0个月；95%CI：3.7-未达到；P=0.042)。在>从最初诊断MCL到开始维奈托克（威托克）的4.5年(中位数，10.0个月；95%置信区间：2.6-未达到)与<4.5岁(中位为1.3个月；95%置信区间：0.8—-4.3)；(网上补充数字S1C，D)。因此，从MCL诊断到维奈托克（威托克）开始的时间较短的患者得到了较轻预处理，因此可能代表了那些具有更强侵袭性疾病生物学特性的患者。4例囊胚样疾病患者从诊断到单用维奈托克（威托克）治疗时间较短(0.8-2.1年)，Ki67%高(75-90%)，ORR为25%，均在2个月前进展。8例患者接受维奈托克（威托克）单药治疗。1例患者在对单用维奈托克（威托克）治疗产生反应后接受了异基因干细胞移植，但随后复发。　　

　　迄今为止，已有12名患者死亡；9例来自进展性疾病，2例来自进展性疾病和感染联合治疗，1例来自在接受利妥昔单抗、苯达莫司汀和阿糖胞嘧啶(R-BAC)治疗后处于缓解期的继发性急性髓系白血病。　　

　　我们提出了一组BTK抑制失败的侵袭性MCL患者的维奈托克（威托克）单药治疗的初始现实数据，概述了其疗效。与ibrutinib4和acalabrutinib5的关键试验相比，本队列中BTK抑制后的ORR和中位无进展生存期明显较低，这表明我们的队列具有特别不利的临床和生物学特征。我们首次证明了维奈托克（威托克）单药治疗在btk抑制剂凝固后MCL的耐受性和有效性。53%的ORR(完全缓解率，18%)是令人鼓舞的，与其他治疗相比，在这种情况下更有利；然而，中位无进展生存期很短。对BTK抑制耐药的患者对维奈托克（威托克）单药治疗的反应，提供了最初在慢性淋巴细胞白血病中获得的原则证明的延伸，即BH3模拟物在btki耐药的淋巴增殖性疾病中具有活性。14个亚组的分析数量有限，但之前对BTK抑制的反应或反应时间不能预测无进展生存。　　

　　维奈托克（威托克）单药治疗对BTK抑制后复发的难治性MCL产生了令人鼓舞的初始ORR，从而为其在该环境中研究合理、新颖组合提供了进一步的证据。老挝东盟可以买到维奈托克（威托克）吗？维奈托克（威托克）多少钱一盒？详情请扫码咨询：