ROS1药物克唑替尼/赛可瑞针对于肿瘤的疗效

　　在肿块进一步生长，患者随后会进行探索性剖腹手术，以最大程度的减瘤切除正在生长的病变。在手术康复并得到申办者和机构审查委员会的批准后，克唑替尼开始以250mg的剂量每天两次开始治疗，这被定义为最大耐受剂量。他仍处于放射完全缓解状态。根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准，患者在接受克唑替尼（赛可瑞）治疗时，其腿和脚出现水肿，间歇性关节疼痛，低钙血症，低磷血症，白细胞减少症和贫血，均为1级严重程度。他没有报告疲劳（已知的剂量限制性毒性作用），也没有转氨酶升高，这一发现使一小部分患者的治疗过程复杂化。

　　患者2是一名21岁的男子，他于2007年11月出现呕吐和新发黄疸。CT扫描显示，在胰头区域较大的胃弯曲附近有钙化肿块。进行内窥镜逆行胰胆管造影，活检获得的样品不能诊断。 2007年12月，腹痛加剧导致探查性剖腹手术用于减重，部分胃切除术，部分右结肠切除术，胆囊切除术和脾切除术以及放置内部和外部胆汁引流装置。

　　肿瘤显示累及胃壁和结肠壁的多结节性生长。从形态上看，肿瘤表现为异质性，范围从分布在相交的束中的高细胞区域并伴有大量的淋巴胞浆性炎症浸润到具有营养不良性钙化的低细胞和硬化区域。肿瘤细胞的范围从纤细的梭形细胞，具有纤维状细胞质和开放的染色质，使人联想起成肌纤维细胞；到上皮样细胞，具有丰富的嗜酸性细胞质和大核仁，类似于神经节细胞。根据组织学分析诊断为IMT。肿瘤细胞的肌肉特异性肌动蛋白（HHF35）呈局灶性阳性，并具有特征性的电车痕迹染色，这一发现与肌成纤维细胞分化相符。所有其他标记均为阴性。

　　这些标记的细胞形态学特征，突出的炎性浸润和阴性都排除了模仿IMT的实体，例如纺锤状细胞黑素瘤，肉瘤样癌，胃肠道间质瘤，滤泡状或指状树突状细胞肉瘤，炎性平滑肌肉瘤和桥状纤维瘤病。 ALK免疫组化分析也为阴性，FISH研究未揭示重排的ALK基因

　　患者从手术中康复后，于2008年2月开始用泼尼松和布洛芬治疗。他的腹痛加重，影像学检查显示疾病进展。在满足资格标准并提供书面知情同意书后，该患者于2008年7月开始每天两次接受250mg克唑替尼的剂量。 2008年8月，由于总胆红素水平增加，克唑替尼治疗被中断。重复成像显示腹部疾病恶化，该患者退出了试验。

　　患者1患有IMT晚期并伴有ALK重排，并且在接受积极治疗的初始手术后只有短短的无病间隔，包括高热腹膜化疗灌注，随后的全身性阿霉素-异环磷酰胺辅助治疗和经验性伊马替尼治疗。该患者的疾病显示出对克唑替尼的快速而实质性的部分反应，持续了至少6个月，尽管存在广泛的肿瘤负担。这种反应表明异常表达和组成性激活的ALK在患者肿瘤的生长和维持中起着主要作用。与此生物学假设相一致的发现是，患者2中的肿瘤缺乏ALK重排，对克唑替尼没有反应。总之，这些案例支持了IMT亚组对ALK介导的信号转导的依赖性。

　　使用靶向抑制剂破坏癌症持续生长所需的突变信号通路已导致癌症治疗的实质性进展。其他实例包括伊马替尼抑制慢性粒细胞白血病中的BCR-ABL19和胃肠道间质瘤中的KIT20，以及在非小细胞肺癌中激活活化的酪氨酸激酶抑制剂（吉非替尼或厄洛替尼）抑制酪氨酸激酶抑制剂表皮生长因子受体（EGFR） EGFR突变。克唑替尼也表现出非常不错的作用，所以如果有需要购买，可添加下方微信，我们康安途会提供购买。