艾曲波帕/艾曲博帕在难治性患者中的疗效

　　再生障碍性贫血的患者很少有治疗选择，这些患者不适合移植或难治性免疫抑制治疗。最近显示艾曲波帕（艾曲博帕）在难治性患者中产生三联反应。但是，该药物在现实生活中的使用效果仍然未知。这项回顾性研究（2012-2016年）是由法国再生障碍性贫血参考中心对复发/难治性再生障碍性贫血以及没有资格接受抗胸腺细胞球蛋白或移植治疗且接受艾曲博帕至少2个月的患者进行的。

　　对46例再生障碍性贫血患者在复发/难治性环境中接受了艾曲博帕且未事先接受抗胸腺细胞球蛋白治疗（n = 11）或在给予抗胸腺细胞球蛋白治疗后（n = 35）。引入艾曲博帕（每日平均剂量150 mg）17个月（范围，诊断为再生障碍性贫血后的8-50）。在最后一次随访中，仍有49％的患者仍在接受治疗，有9％的患者因反应强烈而停止治疗，有2％的患者因毒性反应而有40％的患者因艾曲博帕衰竭而停药。

　　在接受艾曲博帕治疗之前，所有患者均接受定期输血。在1、3、6个月和最后一次随访时，红细胞和血小板输注独立性的总发生率分别为7％，33％，46％和46％。初次接受抗胸腺细胞治疗的患者反应较慢。在实现输血独立性的患者中，血红蛋白浓度和血小板计数提高了3 g / dL（四分位间距为1.4–4.5）和42×10在接受艾曲博帕治疗之前，所有患者均接受定期输血。

　　在1、3、6个月和最后一次随访时，红细胞和血小板输注独立性的总发生率分别为7％，33％，46％和46％。初次接受抗胸腺细胞治疗的患者反应较慢。在实现输血独立性的患者中，血红蛋白浓度和血小板计数提高了3 g / dL（四分位间距为1.4–4.5）和42×10在接受艾曲博帕治疗之前，所有患者均接受定期输血。

　　在1、3、6个月和最后一次随访时，红细胞和血小板输注独立性的总发生率分别为7％，33％，46％和46％。初次接受抗胸腺细胞治疗的患者反应较慢。在实现输血独立性的患者中，血红蛋白浓度和血小板计数提高了3 g / dL（四分位间距为1.4–4.5）和42×109/ L（四分位数范围11-100）。

　　至少有64％的初次接受抗胸腺细胞治疗的患者和74％的复发/难治性患者中观察到至少一种谱系的反应（根据美国国立卫生研究院的标准），而三谱系的改善分别达到了27％和34％。我们发现难治性再生障碍性贫血患者以及不适合接受一线治疗的抗胸腺细胞球蛋白的患者血液学改善和输血独立性较高。总之，不适合抗胸腺细胞球蛋白治疗的老年患者可从艾曲博帕糖中获益。

　　再生障碍性贫血（AA）是由造血干细胞的破坏引起的，导致全血细胞减少。与HLA相同的同胞供体进行快速的一线骨髓移植可以产生出色的结果。然而，大多数患者不能接受，因为由于它们的年龄和/或共病的不存在同胞供的或这样的过程。在这种情况下，用马抗胸腺细胞球蛋白（ATG）加上环孢菌素A（CsA）进行免疫抑制治疗是标准治疗，总体血液学应答率为60-70％。然而，目前很少有治疗选择对不能达到血液学应答或在该疗法后复发且不适合异体干细胞移植的AA患者开放。此外，在不能接受ATG的老年患者中，仅使用CsA获得血液学应答的机会就很低。在后一种情况下，并发症包括感染，出血和贫血可能发生而导致生活显著质量较差，反复输血，住院，继发性血色病和死亡。

　　最近有报道说，艾曲博帕（一种与MPL受体的跨膜结构域结合的非肽类血小板生成素模拟口服药物）可诱导难治性AA患者的三联反应。在一项单一的中心2期试验中，在43名先前未能从一疗程或几疗程ATG中受益的患者中，有17名获得了血液学改善。微信扫描下方二维码了解：