乐伐替尼7080联合依维莫司治疗mRCC的研究进展

　　介绍：　　

　　肾细胞癌(RCC)占所有癌症的百分之二到百分之三，肾细胞癌发病机制主要与细胞对缺氧反应的改变有关联。乐伐替尼（乐伐替尼7080）是一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，与哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)抑制剂伊维莫司(everolimus)联合治疗转移性RCC(mRCC)是一种治疗选择。　

　　目的：　　

　　本文综述了乐伐替尼（乐伐替尼7080）联合依维莫司治疗mRCC的研究进展。　

　　I期研究支持乐伐替尼（乐伐替尼7080）在mRCC中的临床活性。一项随机、II期、开放标签、多中心试验证明了乐伐替尼（乐伐替尼7080）联合everolimus治疗TKI治疗后进行性mRCC患者的临床疗效。与单药伊维莫司相比，联合治疗的中位无进展生存期提高了9个月，实验方案的总有效率为43%。乐伐替尼（乐伐替尼7080）+everolimus的毒性比单剂乐伐替尼（乐伐替尼7080）略小，比单剂everolimus毒性大；71%的患者发生3-4级不良事件。目前，乐伐替尼（乐伐替尼7080）+everolimus已获得美国食品和药物管理局批准用于mRCC，此前的TKI治疗失败。　　

　　结论：　

　　乐伐替尼（乐伐替尼7080）联合everolimus可能是二线治疗mRCC患者的一种较好的选择。根据二期试验的结果，可以推测联合治疗可能适合于疾病负担高或症状强烈的患者。　　

　　乐伐替尼（乐伐替尼7080）是一种新型有效的多目标TKI执行其行动通过抑制VEGFR-1VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β，RET，c-kit，和纤维母细胞生长因子受体(FGFR)1-4，后者视为负责抗VEGF抑制剂在RCC.24，25个临床前数据的组合的效果与everolimus乐伐替尼（乐伐替尼7080）报告。Matsumi等人研究了这些药物在人RCC异种移植小鼠模型中联合使用的机制:伊维莫司具有抗增殖作用，而乐伐替尼则具有抗血管生成作用。在本研究中，我们用肿瘤的微血管密度(MVD)来评估肿瘤的血管生成；乐伐替尼（乐伐替尼7080）单药治疗可降低A-498异种移植物的MVD，而依维莫司单药治疗则不能。在相同的异种移植模型中，两种药物联合使用可增强抗肿瘤活性，提示两种不同作用机制的协同作用。　　

　　可见，乐伐替尼（乐伐替尼7080）与everolimus联合靶向肿瘤细胞生长和血管生成可增强抗肿瘤活性。　　

　　强有力的理论基础结合两个分子具有不同的作用机制，良好的耐受性everolimusmRCC患者和临床数据的可用性，表明这两种药物的协同抗肿瘤效应，在一起是元素，证明选择进一步发展的结合everolimus(而不是其他代理)乐伐替尼（乐伐替尼7080）在临床设置。乐伐替尼（乐伐替尼7080）哪个药厂的便宜？老挝第二药厂的质量怎么样呢？详情请扫码咨询：