索拉非尼/多吉美治疗进展性和难治性骨肿瘤患者

　　患有转移性，进行性或复发性骨肿瘤的患者预后不佳。索拉非尼（多吉美）已被提议作为某些恶性肿瘤的有效挽救方案。因此，我们试图对患有复发性或难治性骨肿瘤的年轻患者评估这种方法。十二名难治性骨肿瘤患者（两名患有尤因肉瘤，两名患有软骨肉瘤，八名患有骨肉瘤）接受了索拉非尼的挽救治疗。所有患者均进行了标准的肿瘤成像和实验室评估。记录所有毒性。在开始索拉非尼治疗之时，12例患者的中位年龄为18岁，其中8例为男性，8例为骨肉瘤。由于复发，所有患者均接受索拉非尼治疗。

　　七名患者与其他标准化学疗法同时接受治疗。总体回应率为75％。骨肉瘤患者索拉非尼至疾病进展时间的中位时间为4个月。 4名患者还活着，其中2名无疾病迹象，中位随访41个月。整个组的5年总生存率（OS）为64.49％。没有严重的毒性。索拉非尼在患有骨肿瘤的年轻患者中耐受性良好，特别是对于转移性疾病和难治性骨肉瘤患者来说是一种选择。索拉非尼仅允许扩展OS，并且需要不同的程序来实现永久缓解。该方案在高危骨肿瘤患者的前期治疗中值得进一步研究。

　　波兰每年大约诊断出1100-1200例儿童恶性肿瘤新病例。在该组中，所有骨肿瘤约占7％。发生的频率随着年龄的增长而增加。青少年和年轻人是最常见的患者，尽管此类疾病的出现在儿童的早期年龄组中也并不罕见。最常见的骨癌是骨肉瘤（OS）和尤因肉瘤（ES），分别为56％和34％。随着多式联运疗法的进展，原发性局限性骨病患者的生存率接近65-75％。但是，患有转移性，进行性或复发性疾病的患者预后很差。

　　对于某些恶性肿瘤，索拉非尼已被建议作为一种有效的药物，特别是原发性肾癌，肝癌和甲状腺癌。此外，已提出将其作为口服药物治疗成人患者的高度进展性骨肉瘤以及儿童和年轻人的难治性实体瘤。索拉非尼是一种激酶抑制剂药物，可以口服制剂形式获得；与同一组别的其他药物相比，索拉非尼还抑制Raf，Mek和Erk激酶途径。在一些研究中观察到的中度毒性和令人鼓舞的结果都允许索拉非尼也被认为是经过大量预处理的年轻骨肿瘤患者的合理治疗选择。因此，我们试图评估该时间表，尤其是难治性或复发性骨肿瘤患者的缓解率和无进展生存期。

　　在2015-2017年期间，在母亲和儿童研究所对12名经组织学证实为原发性骨肿瘤的患者进行了索拉非尼治疗。治疗前，所有患者均已获得知情同意。如果涉及未成年人，则应征得其法定监护人的同意。这项回顾性研究的批准符合保护人类研究对象的国际法规，索拉非尼的剂量为400mg，15岁以上和/或体重超过50公斤的患者每天两次。在较年轻的患者中，剂量与体重成正比，体重15–20 kg的患者每天两次，每次100mg；体重20–30 kg的患者每天两次，每次200mg。应继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　3级和4级患者，应减少剂量。出现过敏症状的患者应使用类固醇和抗组胺药。出现白带稀少或血小板减少症的患者接受G-CSF的对症治疗并输血，所有患者均在开始索拉非尼之前及之后每3个月使用CT，MRI，骨扫描或PET进行标准的肿瘤显像。在标准化疗的每个周期之前，每月或必要时每周进行一次体格检查和实验室评估。从索拉非尼第一天的第1天到治疗结束均记录了所有毒性。 WHO标准用于评估反应。总生存期（OS）定义为从诊断日期到死亡日期或最后一次随访日期的时间间隔。现在索拉非尼的效果也是非常不错的，更多详情可咨询下方微信。