索拉非尼/多吉美被转运至肝脏后的作用效果

　　索拉非尼是一种口服药物，建议剂量为每天两次400mg 。它从胃肠道吸收，具有92％的生物利用度。药物的峰值浓度（Cmax）因患者而异；它发生于给药后2至12.5小时之间，癌症患者的消除半衰期为20-39小时。在血流中，> 99.5％的索拉非尼与蛋白质结合，主要与血清白蛋白和α-酸糖蛋白结合。

　　索拉非尼被转运至肝脏，在肝脏中被CYP3A4酶代谢为N-氧化物代谢产物。索拉非尼（多吉美）也被UGT1A9偶联至索拉非尼葡糖苷酸，后者可以通过β-葡糖醛酸苷酶在胃肠道中转化回索拉非尼。代谢产物通过尿（19％）和粪便（77％）途径排泄。乐伐替尼于2015年获得FDA批准，并于2015年获得EMA批准用于治疗RCC 。

　　乐伐替尼会抑制VEGFR-2，成纤维细胞生长因子受体（FGFR），PDGFR-α，c-KIT和RET。雷伐替尼抑制与索拉非尼和舒尼替尼相似的酪氨酸激酶；它作为抗血管生成药起作用，并抑制肿瘤生长（c-KIT和RET）。与索拉非尼和舒尼替尼不同，乐伐替尼还抑制位于EC表面的FGFR。 FGFR激活通常会刺激迁移，增殖和肾小管形成，所有这些都会导致血管生成。通过抑制FGFR，血管生成被阻断。

　　乐伐替尼是一种口服药物，建议剂量为每天24mg。它以90％的生物利用度在胃肠道中迅速吸收。在1.6小时后达到Cmax，T1/2在17.8至34.5小时之间。 乐伐替尼主要与血流中的血清白蛋白结合。它通过肝脏和肾脏代谢，并排入胆汁。 CYP3A4占药物消除的80％以上。主要代谢物是去甲基化的（M2）。代谢产物通过尿（25％）和粪便（64％）途径排泄。

　　包括903名先前接受过RCC治疗的患者，他们被随机分配为每天两次或安慰剂接受400mg索拉非尼。参与者在疾病进展之前一直服用该药，但有些人由于毒性不得不退出该药。索拉非尼治疗的患者的中位PFS为5.5个月，接受安慰剂的患者的中位PFS为2.8个月。调整后，索拉非尼治疗的患者的OS改善了，治疗的患者为17.8个月，而接受安慰剂的患者为14.3个月。尽管索拉非尼治疗显示出显着疗效，但接受该药治疗的患者中有87％出现了与治疗有关的AE（TRAE）；这些患者中有17％患有高血压。接受安慰剂的患者中只有54％发生了TRAE，只有1％的患者发生了高血压。

　　在Ravaud等人中。将615名高危RCC参与者随机接受每天50mg舒尼替尼或安慰剂治疗4周，然后在一年内停药2周，直到疾病复发，高级别AE或患者撤回同意为止。舒尼替尼治疗的患者的中位无病生存期（DFS）为6.8年（安慰剂组为5.6年）。但是，舒尼替尼治疗可促进高频率的AEs（34.3％），从而降低剂量。高血压是最常见的AE，在舒尼替尼治疗的患者中有44.7％（其中7.8％呈3级高血压）。在安慰剂组中，只有13.1％的患者患有高血压。

　　在Motzer等人中。 研究了153例晚期RCC（ARCC）或mRCC患者。患者在28天的周期中随机接受依维莫司或两种药物的组合。给予治疗直至疾病进展，高级AE或患者撤回同意。 乐伐替尼+依维莫司的PFS中位数为14.6个月，乐伐替尼则为7.4个月，依维莫司仅为5.5个月。所有患者至少有一个TRAE。接受联合治疗的患者中有41％出现高血压，仅接受乐伐替尼治疗的患者中有48％，接受依维莫司治疗的患者中只有10％。

　　2005年，第一期阿西替尼试验的结果发布了。包括晚期实体瘤患者，结果令人鼓舞。该出版物不久后进行了II期试验，该试验研究了阿昔替尼在晚期RCC的治疗中的作用。这项在2012年获得FDA和EMA批准的研究是随机，开放标签的AXIS III期临床试验。纳入总共723例ARCC且一线治疗进展的患者，并随机分配接受索拉非尼或阿昔替尼治疗。现在索拉非尼的价格是多少？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。