索拉非尼/多吉美治疗在高血压的管理和治疗中具有重要作用

　　索拉非尼（多吉美）于2005年获得美国食品药品管理局（FDA）的批准和欧洲药品管理局的批准2006年用于治疗RCC的机构（EMA）。索拉非尼抑制RTK。 转染后重新排列，细胞内酶迅速加速纤维肉瘤激酶（RAF）。从而抑制参与不同功能的蛋白质的转录。细胞过程的信号传导和协调由调节蛋白磷酸化的蛋白激酶启动，从而影响生物活性分子的位置，相互作用和活性。蛋白激酶的失调可能在细胞过程中引起剧烈变化，在最坏的情况下，可能导致癌症或其他疾病的发展。因此，癌症治疗通常针对这些蛋白激酶，这些蛋白激酶参与增殖，分化，细胞周期，细胞凋亡和血管生成。

　　当使用MKIs治疗广泛的癌症时，已经报道了由治疗引起的高血压的高发生率。高血压的定义是SBP≥140mmHg和DBP≥90mmHg。原发性和原发性高血压占所有病例的95％。形成这种类型的整体机制尚不清楚，但可能受肥胖，体力活动量，动脉利钠肽和压力反射的影响。继发性高血压占所有高血压病例的5％，是由肾脏或内分泌因素引起的（已知机制）。高血压根据其严重程度分为几类。

　　未经治疗的高血压是发展为心血管疾病的危险因素，包括稳定和不稳定的心绞痛，蛛网膜下腔和脑出血，心肌梗塞，心力衰竭，心源性猝死，缺血性中风和外周动脉疾病，所有这些均显示出较高的死亡率 。可以通过非药物疗法或药物疗法来实现高血压治疗。非药物疗法涉及生活方式的改变，这些改变的重点是降低盐的摄入量，减少酒精的摄入，使体重指数正常化，不吸烟和增加体育锻炼。如果六个月后未见效果，则应进行药物治疗。对于所有高血压患者中的一半，非药物疗法可能能够使血压正常化。

　　药物治疗在高血压的管理和治疗中具有重要作用。当前，推荐五类降压疗法：血管紧张素转换酶抑制剂，血管紧张素II受体亚型1受体抑制剂，β-肾上腺素受体拮抗剂，利尿剂和钙拮抗剂。如果治疗无效，则可以增加剂量或使用其他药物或多种药物的组合。单一疗法和联合疗法都必须经常控制。在达到所需的效果后，可以减少治疗直至停药，但在大多数情况下，需要终身治疗。

　　MKIs诱发高血压的机制尚不完全清楚，最近已在其他地方进行了综述。关于如何诱发高血压的一种解释是基于一氧化氮（NO）的产生。在正常情况下，VEGF与内皮细胞上的VEGFR-2结合会导致NO的产生。 NO扩散至血管平滑肌细胞，在该处通过刺激鸟苷酸环化酶诱导血管舒张。 VEGFR-1+2刺激还导致前列环素（PGI2）合成，这也通过腺苷酸环化酶激活而引起VSMC血管舒张。阻断VEGFR会降低NO和PGI2的合成并引起血管收缩。抑制VEGFRs也会增加循环内皮素1的浓度，这种变化会促进血管收缩。可能导致高血压的另一种情况是毛细血管稀疏，血管密度降低，增加了血管阻力和BP 。

　　MKI是针对多种蛋白激酶的药物，包括血管上皮生长因子受体（VEGFR），血小板衍生生长因子受体（PDGFR），干细胞因子受体（c-KIT）等。信号抑制是通过药物与RTK的结合而开始的，这种作用要么阻断ATP和肽底物的结合位点，要么阻断下游信号底物蛋白的募集位点。不幸的是，某些MKI会诱发不良事件，从而对患者的生活质量产生负面影响。这些影响之一是高血压。所有这些机制均会促进血管收缩并增加外周血管阻力，最终导致高血压。索拉非尼是现在比较受到推崇的药物，购买上在哪里购买？价格是多少？更多详情可咨询下方微信。