索拉非尼/索拉菲尼治疗的HCC患者的预测和预后因素

　　索拉非尼（索拉菲尼）是一种口服激酶抑制剂，可增强受晚期肝细胞癌（HCC）影响的患者的生存率。根据两项注册试验的结果，该药物代表了晚期HCC一线治疗的黄金质量标准。最近，在考虑相同患者子集的一项非劣效性随机试验研究中，乐伐替尼在生存率方面显示出相似的结果。与其他靶向治疗不同，索拉非尼治疗的HCC患者缺乏预测和预后指标。他们的鉴定可以帮助临床医生对这些患者的日常治疗，主要是根据第一个可用的新治疗方案。索拉非尼是被归类为口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的小分子。抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFR），血管内皮生长因子（VEGF-R），酪氨酸蛋白激酶KIT和成纤维细胞生长因子受体FGFR1。众所周知，这种TKI会损害血管生成，癌症扩散和细胞凋亡。

　　根据索拉非尼肝细胞癌评估随机方案（SHARP）和亚太地区随机III期研究的结果，2007年，FDA批准了该药物用于不可切除的晚期HCC。在SHARP试验中，索拉非尼和安慰剂组的中位总生存期（mOS）分别为10.7个月和7.9个月（危险比）0.69,95％置信区间。同样在亚太地区的试验中，索拉非尼治疗的患者的mOS结果也显着高于安慰剂组。

　　在这两项研究中，手足皮肤反应（HFSR），疲劳，腹泻，厌食和体重减轻是最常见的与治疗相关的不良反应（AE）。随后进行了一些随机临床试验，并与索拉非尼相比评估了其他酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），但索拉非尼的临床疗效没有改善。特别是，与索拉非尼相比，舒尼替尼和利尼法尼不能获得更好的mOS）。此外，索拉非尼在mOS方面比Brivanib显着改善。

　　方法学偏见影响了这些负面结果。特别是，偏倚包括缺乏评估肝毒性的II期研究（肝硬化肝癌患者需要），对更强次要终点（即进展时间，TTP和客观缓解率ORR）的需求。修改了RECIST标准，并且缺乏预测性生物标志。在非劣效性随机试验中，仅乐伐替尼在生存率方面显示出相似的结果，乐伐替尼的mOS为13.6个月，而索拉非尼具有不同的毒性特征。

　　由于乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）代表了HCC的主要原因，因此已在几项研究中分析了病毒状态。 Bruix等人进行的分析汇总了SHARP和亚太地区试验的数据。证明非HCV相关的肝癌的OS较差，而索拉非尼治疗的患者HBV感染与HBV相比无显着差异阳性的肝癌患者。在最近的索拉非尼和乐伐替尼试验的荟萃分析中，乐伐替尼被证明是HBV和HCV感染患者的最佳药物，与经HCC治疗的索拉非尼相比，HR更为有利。

　　最近，对HCC患者的糖尿病和口服降糖药的使用进行了分析。在非HBV / HCV阳性患者中，糖尿病是HCC发生的危险因素。，未确定分别在HCC非糖尿病患者和糖尿病患者中9个月和10个月mOS的糖尿病的预后作用（p = 0.535）。此外，糖尿病患者的中位进展时间（mTTP）更长（p=0.038）。至于口服降糖药，二甲双胍的作用仍不确定。在倾向评分匹配的队列分析中，二甲双胍和放疗联合不可切除的肝癌可延长OS发生率（两年，分别为76％和37％，p = 0.022）[17]。相反，在回顾中。索拉非尼是针对于肝癌的效果非常不错，如果您有需要购买，更多详情可咨询下方微信。