乐伐替尼/乐卫玛治疗不可切除的肝细胞癌

　　在过去的十年中，多激酶抑制剂索拉非尼已成为不可切除的肝细胞癌（HCC）的唯一全身治疗药物。最近，来自III期REFLECT试验的数据表明，就整体生存率（OS）而言，另一种多激酶抑制剂，即乐伐替尼（乐卫玛），不逊于索拉非尼。相反，就OS而言，先前的随机III期临床试验为阴性，并且与一线治疗中的索拉非尼相比，测试的几种药物未能证明非劣效性。

　　此外，REFLECT试验表明，与索拉非尼相比，乐伐替尼显着提高了无进展生存期，进展时间和客观缓解率。总体而言，在该试验的两个治疗组中，≥3级治疗紧急不良事件（TEAE）的发生率相似，在乐伐替尼组中，严重TEAE的发生率较高。对于HCC中的免疫检查点抑制剂，已经报道了令人鼓舞的功效信号，并且在血管内皮生长因子受体2抑制剂与免疫疗法之间相互作用的框架中，假定了不同的协同作用。在这些前提下，在乐伐替尼与派姆单抗或nivolumab联用的I期试验中正在开发未来的方法。随着HCC的治疗范围不断扩大，对于不耐受或正在接受索拉非尼治疗的新药已获批准的新型药物，我们将讨论与一线和二线治疗中活性剂最佳测序有关的当前挑战。

　　肝癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，全世界的发病率是每100,000人年10.1例。由于慢性肝病及其多种危险因素，包括慢性乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染，过量饮酒，非酒精性脂肪肝疾病，血色素沉着病和黄曲霉毒素B1，预计发病率会增加.1对于晚期和中期肝功能良好的肝功能良好的患者，全身治疗是唯一的治疗选择。自2007年以来，索拉非尼就一直是护理的标准，当时SHARP试验表明索拉非尼与未接受全身性治疗的患者相比，安慰剂相比改善了中位总生存期（OS）.随后的亚太地区试验在亚洲患者中证实了这些结果。在过去的10年中，几项III期试验评估了新的靶向药物，如单药治疗索拉非尼联用与索拉非尼（阿霉素）联合化疗，以及与树脂微球进行放射栓塞治疗，与索拉非尼相比在一线治疗中未能显示出生存获益或安全性较差。

　　最终，III期非劣效性REFLECT试验表明，与索拉非尼相比，乐伐替尼的疗效不逊于。此外，一些临床试验评估了索拉非尼进展或不耐受的二线新系统药物，但未能证实相较于安慰剂获益。仅在2017年，III期随机RESORCE试验显示雷戈非尼在索拉非尼疾病进展的患者中呈阳性结果.在2018年，III期随机CELESTIAL试验达到了其主要终点，并显示卡波替尼与之前使用索拉非尼治疗的患者相比OS改善了OS。患者可能已经接受了最多两行先前的治疗，并且必须至少其中之一发生疾病进展。

　　在接受索拉非尼作为唯一先前治疗的患者中，中位OS为11.3 vs 7.2个月（HR=0.70）。最后，随机III期REACH-2试验评估雷莫昔单抗和安慰剂作为基线患者的二线治疗AFP水平升高（≥400ng / mL）。20根据之前的REACH试验结果选择了REACH-2人群，该结果在该亚组患者中显示出阳性结果。14REACH-2试验达到了其主要终点：治疗与安慰剂相比，雷莫昔单抗显着改善了OS。在第一线和第二线使用免疫检查点抑制剂似乎是一种有前途的方法。 I / II期CheckMate 040试验在一线和二线健康状况良好的一线和二线患者中显示出持久的反应，长期生存和良好的安全性。保留肝功能，不论是否患有慢性病毒性肝炎。乐伐替尼针对与肝癌的效果也是显而易见的，现在在国内也上市了，但是价格一直就是我们比较头疼的问题了，因为很贵，所以现在如果有需要购买，可以在我们康安途购买正确途径的仿制药，扫描下方微信即可。