艾曲波帕/艾曲泊帕在严重再生障碍性贫血中的活性

　　自从数十年前批准马抗胸腺细胞球蛋白（ATG）以来，长期以来一直存在治疗严重再生障碍性贫血（SAA）活动的疗法。这种情况在2014年发生了变化，当时对初始免疫抑制疗法（IST）的反应不足，血小板生成素受体激动剂艾曲波帕被批准用于SAA。批准的基础是观察该患者人群中艾曲波帕的单药活性，其中40％到50％的血液计数在涉及> 1血统的时候恢复。

　　输血独立性的实现证实了这种方法的临床益处。骨髓细胞增多和CD34+细胞增加，提示恢复到功能更强的骨髓。进一步发展，艾曲波帕(艾曲泊帕)与一线标准马ATG加环孢菌素相关联，可提高整体（约90％）和完全缓解率（约40％），并导致输血独立性和出色的存活率。有趣的是，当所有药物同时启动时，观察到最佳结果。迄今为止，克隆细胞遗传异常的累积发生率已与SAA中仅使用IST的丰富经验相提并论。较长时间的随访将有助于确定这些长期风险。在这篇综述中，将讨论SAA中艾曲波帕的发展。多年来，重度再生障碍性贫血（SAA）的新型非移植疗法的临床研究重点一直是加强免疫抑制疗法（IST）。

　　支持免疫发病机制的数据的积累以及定义IST在SAA中成功的大型前瞻性试验形成了这一发展的理由。1早期增加免疫抑制的努力导致更高的血液学应答率。尽管观察到抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的血液学恢复率为40％至50％，但添加环孢素（CsA）可使血液流失率提高至60％至70％。研究最多的ATG配方是马血清，它只是适度的免疫抑制剂。这为在马ATG/CsA中添加第三种药物或用马ATG替代更多的淋巴细胞毒性药物开辟了进一步增强免疫抑制的可能性。事实上，这种假设是在前瞻性研究中进行的调查令人惊讶地得出了一系列令人失望的结果。这些研究的主要终点是血液学应答率的提高，这是SAA生存的有力替代指标。在马ATG/CsA中添加霉酚酸酯和后来的西罗莫司是“阴性”的（也就是说， 超过6个月的CsA锥度疗程并未增加反应或最终阻止复发的发生。

　　用马ATG取代环磷酰胺，兔ATG和Alemtuzumab在前瞻性比较中同样令人失望由于毒性增加和/或血液学应答率降低而进行的研究.特别是，兔子ATG/CsA的结果出乎意料，并且由于该方案在复发性和难治性SAA中的活性而无法预料.似乎与兔ATG的剂量无关。这些研究导致人们认为，在探索SAA中更强的免疫抑制方案时已经达到了“最高限度”。因此，在SAA中，标准的免疫抑制方案仍然是马ATG/CsA。尚不清楚SAA中对IST缺乏反应的原因，但主要的观念包括可能在IST中存活的自身反应性T细胞和/或更原始的造血区室的破坏。 ，在自身免疫损伤得到控制后，阻碍了祖细胞的发芽。在少数情况下，潜在的遗传性隐性遗传缺陷可能会导致对IST的反应迟钝，而其他方法可能更适合此特定人群。

　　尽管采用更严格的IST疗法后血液学反应率并未改善，但这一观点反对了这一存在。不适合免疫抑制的自身反应性细胞。因此，无法从严重的干细胞缺陷中恢复的骨髓不足的观念变得更加突出。不幸的是，用生长因子，例如促红细胞生成素，粒细胞集落刺激因子（G-CSF），干细胞因子和白介素等刺激原始隔室的努力一直没有结果。大约10年前，已批准刺激巨核细胞产生血小板的血小板生成素受体激动剂用于免疫性血小板减少症。在大多数难治性免疫性血小板减少症患者中，这些药物可导致血小板计数恢复。除促红细胞生成素和G-CSF外，Tpo还具有独特的特性，可有效刺激造血干细胞（HSC）。这种激素于1994年首次克隆，最初与巨核细胞有关艾曲波帕主要针对于血小板较少的患者，效果非常好，更多详情可咨询下方微信。