赛可瑞/克唑替尼能更好的治疗晚期肺癌

　　由于单臂研究PROFILE 1001，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了赛可瑞（克唑替尼）用于晚期ROS1重排（ROS1 +）非小细胞肺癌（NSCLC）患者。但是，克唑替尼和铂金培美曲塞化疗。分析了2010年8月至2017年12月期间接受一线克唑替尼或铂培美曲塞化疗的晚期ROS1 +NSCLC患者的临床数据。

　　结果：七十七名患者符合条件，其中克唑替尼组为30名（39.0％），铂培美曲塞化疗组为47名（61.0％）。中位随访时间为28.1个月（95％置信区间[CI]：19.2-39.0）。克唑替尼的客观缓解率（ORR）（86.7％，95％CI：73.3-96.7）高于铂培美曲塞化疗（44.7％，95％CI：29.8-57.4，P<.001）。克唑替尼组的疾病控制率（DCR）为96.7％（95％CI：90.0-100），化疗组为85.1％（95％CI：74.5-95.7）（P= .140）。

　　与铂培美曲塞化疗（8.6个月，95％CI：6.9-10.3，P）相比，克唑替尼（18.4个月，95％CI：6.4-30.3）治疗的患者观察到更长的无进展生存期（PFS）<.001）。还比较了两组的总生存期（OS），未见显着差异（未达到vs 28.4个月[95％CI：20.7-36.0]，P= .176）。值得注意的是，一线治疗失败后，共有37例患者接受了治疗交叉治疗。在这些患者中，接受一线克唑替尼治疗的7例患者（38.6个月，95％CI：0-81.0）和最初接受铂培美曲塞化疗的30例患者（32.8个月，95％）的OS差异无统计学意义。

　　我们的结果表明，一线克唑替尼在晚期ROS1 +NSCLC患者中比铂培美曲塞化疗具有更高的ORR和更长的PFS，但未观察到OS的差异。

　　ROS1重排（ROS1 +）是一种可驱动的驱动突变，发生在1％至2％的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中。克唑替尼，口服ALK / MET / ROS1抑制剂，已经显示出抗肿瘤标记在活动ROS1 +NSCLC。克唑替尼的PROFILE 1001研究包括50个ROS1 +NSCLC患者。服用克唑替尼后，这些患者的客观缓解率（ORR）为72％，中位无进展生存期（PFS）为19.2个月。

　　基于这一单臂结果，美国食品药品监督管理局批准了克唑替尼作为治疗晚期肝炎的首个靶向药物ROS1 +NSCLC。最近，在一项涉及127名东亚晚期ROS1 +NSCLC的东亚患者的大型2期研究中，克唑替尼产生的ORR为71.7％，具有17个完全缓解（CR）和74个部分缓解（PR），中位数反应持续时间（DOR）为19.7个月，中位PFS为15.9个月。这些发现提供了克唑替尼治疗作为ROS1重排患者有效策略的其他临床证据。

　　这是第一项直接和系统地比较克唑替尼与铂培美曲塞化疗的疗效并确定哪种方案更好地治疗晚期ROS1 +NSCLC的研究。我们的发现表明，接受克唑替尼治疗的晚期ROS1 +NSCLC患者比一线治疗接受铂培美曲塞化疗的患者有更高的缓解率和更长的PFS。但是，对于OS，未观察到ORR和PFS的这些明显差异。

　　在我们的30名接受克唑替尼治疗的ROS1 +NSCLC患者中，中位PFS为18.4个月，与PROFILE 10015的结果相似，并且比Wu等[7]报告的PFS更长。值得注意的是，此处报告的ORR为远高于PROFILE 10015和OO-1201中的先前报告。7鉴于这些先前的研究并未通过克唑替尼疗法的线显示出临床效果，因此较高的ORR可能对我们研究中的所有患者在一线给予克唑替尼。最近，经过长期随访（62.6个月）后，PROFILE 1001的OS数据得到了更新，并且显着延长至51.4个月。17在本研究中未观察到用克唑替尼观察到的OS，这可能是由于随访时间相对较短（28.1个月）和较低的死亡率（33.3％）。

　　在这项研究中，我们观察到ROS1 +患者接受一线铂培美曲塞化疗时的ORR为44.7％，PFS为8.6个月。该数据优于先前纳入NSCLC患者总人数的先前临床试验报告的结果。这些调查结果显示，患者的ROS1 +非小细胞肺癌有可能更加适应培美曲塞为基础的化疗，这是大致与在以前进行的研究结果ROS1 +非小细胞肺癌。但是，铂培美曲塞化疗的益处少于克唑替尼治疗的益处。与最初使用铂培美曲塞化疗的患者相比，接受一线克唑替尼治疗的ROS1 +NSCLC患者具有更高的ORR和更长的PFS。微信扫描下方二维码了解更多：