依鲁替尼/亿珂受者中的机会性感染

　　依鲁替尼（亿珂）是一种Bruton酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗淋巴样癌症，包括慢性淋巴细胞白血病、Waldenstrom大球蛋白血症和套膜细胞淋巴瘤。几个病例系列描述了依鲁替尼（亿珂）受者中的机会性感染，但这些感染的全部程度尚不清楚。我们试图确定与依鲁替尼（亿珂）治疗相关的严重感染的范围。　　

　　方法：　　

　　我们回顾了MemorialSloanKettering癌症中心在2012年1月1日至2016年12月31日5年间接受依鲁替尼（亿珂）治疗的淋巴肿瘤患者的电子病历。通过回顾相关的微生物学、临床实验室和放射学数据，确认了严重感染。通过单因素和多因素分析确定感染的危险因素。　　

　　结果：　　

　　我们分析了378名接受依鲁替尼（亿珂）治疗的淋巴肿瘤患者的研究结果。最常见的基础癌症是慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤。84%的患者接受依鲁替尼（亿珂）单药治疗。43名患者(11.4%)出现严重感染，主要发生在依鲁替尼（亿珂）治疗的第一年。其中侵袭性细菌感染23例(53.5%)，侵袭性真菌感染(IFIs)16例(37.2%)。大多数接受依鲁替尼（亿珂）治疗的IFIs患者(62.5%)缺乏真菌感染的典型临床危险因素(如中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和接受皮质类固醇)。43名患者中有6人(14%)死于感染。　　

　　结论：　　

　　接受依鲁替尼（亿珂）治疗的淋巴癌患者面临严重感染的风险，包括IFIs。　　

　　我们发现接受依鲁替尼（亿珂）治疗的淋巴癌患者中严重感染的发生率为11.4%。在接受依鲁替尼（亿珂）的患者中，观察到6.1%的患者出现严重的细菌感染，4.2%的患者出现IFI，包括肺部和弥散性肺感染、肺隐球菌病和PJP。　　

　　在接受依鲁替尼（亿珂）治疗的患者中，IFI的危险因素包括在接受依鲁替尼（亿珂）治疗过程中任何时间接受过≥3种抗肿瘤方案和皮质类固醇。这些因素确定了IFI风险增加的患者群体，应研究增加监测和抗真菌预防作为潜在的预防策略。　　

　　考虑到我们的研究设计，我们不能断定依鲁替尼（亿珂）是否直接增加IFI或其他感染的风险。然而，需要强调的是，在我们的研究中，大多数IFI患者缺乏确定的IFI危险因素。值得注意的是，没有一个是HSCT受者，10(62.5%)没有收到糖皮质激素，展现中性粒细胞减少、淋巴细胞减少金融机构发展的前4周，或收到代理与长期免疫功能紊乱有关，如阿仑单抗和氟达拉滨，前2年收到依鲁替尼（亿珂）。此外，接受依鲁替尼（亿珂）一线治疗的患者和接受≥1次治疗的患者发生IFI的频率相同(4.2%)，提示依鲁替尼（亿珂）本身可能是感染风险的直接驱动因素，而不是之前的治疗。我们的研究中IFI的发生率高于依鲁替尼（亿珂）出现之前的类似患者人群，这一事实强化了这一结论。然而，仍可能有其他因素导致这些患者发生IFI的风险。　　

　　在我们的研究中看到的感染谱与在缺乏BTK表达的XLA个体中看到的不同。特别是，我们的患者有相对丰富的IFIs，包括侵入性霉菌感染，这在XLA患者中很少被报道。这种差异可能是由于依鲁替尼（亿珂）对非btkTec家族蛋白的脱靶作用。另一种可能的解释是，潜在的淋巴样癌或前期化疗的免疫抑制与随后的依鲁替尼（亿珂）治疗共同作用，使IFI易于发生。　　

　　在我们的研究中，原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是仅有14例患者的基本诊断，IFI仅在其中1例(7%)发生。在2017年的一项研究中，18名接受依鲁替尼（亿珂）治疗的PCNSL患者中，有7名(39%)出现了可能的、可能的或证实的。在我们的研究中，PCNSL患者中IFI的高发生率可能是由于除了大剂量依鲁替尼（亿珂）(840mg/d)外，大多数患者还接受了细胞毒性化疗和皮质类固醇治疗。　　

　　我们研究的一个重要局限性是，我们的方法不允许识别在MSKCC之外诊断的感染。因此，我们的研究可能低估了患者在其他医院寻求治疗时感染的发生率。另一个限制是IFI和细菌感染的患者相对较少，这可能影响我们亚组分析的有效性。　　

　　总之，接受依鲁替尼（亿珂）治疗的淋巴细胞癌患者面临多种严重感染的风险，包括IFI。虽然依鲁替尼（亿珂）最初被美国食品和药物管理局批准用于治疗MCL、CLL和WM，但最近批准的依鲁替尼（亿珂）的应用已扩展到边缘区淋巴瘤和慢性移植物vs-宿主病患者。此外，依鲁替尼（亿珂）目前正在评估用于实体肿瘤的治疗，它被认为可以促进肿瘤靶向免疫应答。依鲁替尼（亿珂）使用继续扩大的迹象，很有可能更多的患者团体可能与使用相关的严重感染的风险，强调需要进行进一步的研究来定义那些最有可能受益于密切临床监测感染性并发症和有针对性的预防策略。老挝东盟的依鲁替尼（亿珂）是目前很多的患者都需要的，详情请扫码咨询：