帕博西尼/爱博新联合来曲唑治疗

　　在初始的paloma-2分析中，中位随访时间为23个月，帕博西尼(爱博新)联合来曲唑显著延长雌激素受体阳性(er+)/人类表皮生长因子受体2阴性(her2-)晚期乳腺癌患者的无进展生存期(pfs)[危险比(hr)0.58;p<0.001]。

　　在此，我们报告的结果，总体和分组延长后续行动。方法在这个双盲，3期研究中，绝经后妇女er+/her2-abc谁没有接受系统治疗的晚期疾病，随机2:1帕博西尼(爱博新)-来曲唑或安慰剂-来曲唑。终点包括调查者评估的pfs(主要)、安全性和病人报告的结果(优点)。

　　结果在中位随访约38个月后，中位pfs为帕博西尼(爱博新)-letrozole27.6个月(n=444)，安慰剂-来曲唑14.5个月(n=222)(hr0.563;1侧p<0.0001)。所有子群体都受益于帕博西尼(爱博新)治疗。在接下来的2个疗程中，帕博西尼(爱博新)对pfs的改善维持不变，延迟了化疗的使用(帕博西尼(爱博新)和安慰剂来曲唑分别为40.4和29.9个月)。安全数据与已知的侧写一致。

　　结论:经过大约15个月的随访，帕博西尼(爱博新)联合来曲唑在总体人群和所有患者亚群中继续显示pfs比安慰剂联合来曲唑有所改善，而安全性仍然良好，生活质量得以维持。这些数据证实，对于er+/her2-abc患者，包括疾病负担低或无病间隔时间长的患者，应考虑将帕博西尼(爱博新)-letrozole作为一线治疗的标准。

　　迄今为止，paloma-2是所有评价cdk4/6抑制剂的3期研究中追踪时间最长的一期，患有abc且没有对其晚期疾病进行全身治疗的患者。经过37.6个月的随访，在整体人群和er+/her2-abc患者的所有亚组中，帕博西尼(爱博新)-letrozole与安慰剂-来曲唑相比，pfs中位数持续改善。值得注意的是，疾病负担低或对内分泌治疗有敏感性的患者可以通过在来曲唑中加入帕博西尼(爱博新)获得大量的pfs(>3年中位pfs)，这些发现被tfi的stepp分析所证实。Pfs对于接受帕博西尼(爱博新)-letrozole治疗的低疾病负担患者的益处，也应该结合另一项对paloma-2人群的分析结果来看待。阿贝马克利卜联合来曲唑或阿那曲唑作为hr+/her2-abc初始治疗的作用正在君主试验3中进行调查。

　　在paloma-2研究中，所有亚组的患者都受益于来曲唑加入帕博西尼(爱博新)，而在monarch3的探索性亚组分析中，患者预后较好(即大于36个月的tfi或仅有骨骼的疾病)的基线水平没有进一步受益于内分泌治疗中加入阿贝马西库。然而，当随访时间太短而无法累积内分泌敏感性疾病或骨质疏松症患者的事件时，跨研究的比较可能会产生混淆。最新的帕洛玛-2亚群非内脏疾病患者没有接受过内分泌治疗的研究结果，也可以与未接受过内分泌治疗的激素疗法和阿那曲唑的试验结果一起观察。

　　在208名没有接受过内分泌治疗和没有内脏疾病的妇女的预先指定亚组中，富维斯特朗和阿那曲唑的pfs中位数分别为22.3和13.8个月，分别为0.59小时(95%ci0.42-0.84)。虽然交叉研究的比较是不精确的，在paloma-2，pfs的中位数是36.2个月(对于非内脏疾病和没有内分泌治疗的妇女，接受帕博西尼(爱博新)和来曲唑治疗，而对于falcon研究中非内脏疾病患者的fulvestrant治疗22.3个月。在没有接受过内分泌治疗或在paloma-2研究中患有非内脏疾病的患者中，接受帕博西尼(爱博新)-letrozole治疗3年以上的患者与接受安慰剂-来曲唑治疗的患者生活质量没有显著差异，此外，这种生活质量与正常健康人群的生活质量相似。还需要进一步的临床研究来证实这些发现。

　　类似地，帕博西尼(爱博新)加来曲唑治疗延迟了第一次随后化疗的开始。在这项研究中，超过三分之一的患者接受了化疗作为他们疾病进展后的第一个后续治疗，这可能表明他们的疾病风险较高。补救性化疗的开始时间越长，患者就能避免与这些药物相关的毒副作用增加的时间就越长，这些药物对生活质量的负面影响可能比毒性较低的药物更大，而且更重要的是，在内分泌治疗失败后，其疗效有限。

　　因此，观察到的帕博西尼(爱博新)后首次后续化疗开始的延长时间对er+/her2-abc患者具有临床相关性，因为它推迟了内分泌耐药性的发生，并且可能在医疗需求未得到满足的情况下提供治疗优势。在第一线接受帕尔博西克利-来曲唑治疗的患者中，70例(30.8%)和49例(21.6%)在接下来的直接治疗中分别改用氟维斯坦和依西美坦治疗。

　　这些数据表明，随着cdk抑制剂治疗的进展，对患者进行单药内分泌治疗是可行的。由于hr+mbc的慢性和长期的惰性，paloma-2尚未达到触发整体生存分析的必要事件数量。在缺乏总体生存数据的情况下，进展后第一及随后一系列治疗的患者亚组pfs的中位持续时间值得关注。我们的分析显示，单独加用帕博西尼(爱博新)而不是内分泌治疗，延长了排队的时间，并且保持了治疗效果，这为长期影响患者的治疗结果提供了早期证据。孟加拉碧康和老挝的东盟都有帕博西尼(爱博新)的仿制药，详情请扫码咨询：