诊断ALK+NSCLC时和克唑替尼（赛可瑞）发生疾病时通常会发生脑转移。实际上，参加PROFILE 1014的患者中有26％的患者基线出现脑转移。同样，在一项单机构研究中，尽管使用克唑替尼治疗，但在诊断时和3年时，分别有23.8％和58.4％的患者存在脑转移。克唑替尼治疗的患者的颅内疾病控制率（DCR）和颅内PFS与化学治疗的患者相比有显着改善。不幸的是，尽管与化疗相比，克唑替尼对疾病的控制显着改善，但经常观察到中枢神经系统（CNS）的进展。在PROFILE 1005和1007试验的回顾性汇总分析中，无症状未经治疗的脑转移患者颅内进展的中位时间为7个月，而全身进展的中位时间为5个月。
在此汇总分析中，在已知有脑转移的患者中，使用克唑替尼治疗时，CNS在70％的患者中是新病灶或非目标病灶进展的部位。值得注意的是，在研究入组时没有脑转移的患者中有20％在克唑替尼上发生了脑转移。作为中枢神经系统衰竭的最初失败部位，CNS复发的易感性在很大程度上归因于克唑替尼的药代动力学缺陷。特别是，克唑替尼是P-糖蛋白的已知底物，P-糖蛋白是一种限制药物在CNS中积聚的药物外排泵。在一些研究中，已证明在局部消融治疗脑转移瘤后恢复克唑替尼是正在进行的颅外疾病控制的可行和有效策略。在试验中，在克唑替尼持续中枢神经系统疾病进展之外的10例患者中，进展后的治疗持续时间为82天至> 591天。类似地，在PROFILE 1005和1007上治疗的34例具有CNS进展的患者在进展后用克唑替尼治疗的中位时间为3周，范围为1至6周。值得注意的是，在34位患者中，有27位在进展后在接受克唑替尼治疗之前接受了局部中枢神经系统治疗。
尽管大多数使用克唑替尼治疗后发生疾病进展的患者会在多个部位进展，但有些患者的病程进展会局限在少数部位。在这些情况下，克唑替尼用于局部消融治疗的短暂中断已被认为是一种在传播前根除新出现的耐药性克隆并利用对应答部位持续的ALK依赖性的方法。这种策略的经验仅限于小型的单机构研究。尽管这种方法的理由令人信服，但仍需进行随机试验以确定这种操作是否确实影响了疾病的生物学进程。
在一项单机构研究中，包括14位ALK+NSCLC病人在克唑替尼上进行颅内或颅外寡聚治疗，中断克唑替尼进行局部消融治疗至颅外部位，然后继续进行克唑替尼病情发展，这与另外7.0个月的颅外PFS相关。同一组的一项随访研究仅针对14例克罗替尼经重复局部消融治疗后仅颅外少进展的患者报告，局部消融后6个月和12个月的精算局部病变控制率分别为100％和86％疗法。在那些被认为适合于复发时进行局部局部消融治疗的患者中，克唑替尼平均持续超过一年，超过了颅外进展的初步诊断。渐进性ALK+NSCLC的治疗经验不仅突出了疾病的异质性，而且还为某些患者提供了多学科管理方法的支持。
绝大多数ALK+NSCLC患者最初会对克唑替尼一线治疗产生反应。实际上，在PROFILE 1014中，比较前期克唑替尼与化疗的III期试验，DCR与克唑替尼的比例为91％。对先天或从头缺乏对治疗反应的机制尚未得到很好的理解。在那些有初始反应的患者中，对前期治疗的反应时间中位数为3个月。这篇综述将侧重于获得性耐药或最初的疾病稳定或经治疗后缩小后发生的进展的潜在机制，初步了解了对克唑替尼的耐药机制。深度序列化产生结构域突变L1196M和C1156Y。那么克唑替尼多少钱，在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。
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