本研究旨在探讨索拉非尼对胶质母细胞瘤细胞的ttfields致敏机制,以促进索拉非尼作为ttfields增敏剂的临床应用。食品和药物管理局(fda)批准使用ttfield治疗复发性胶质母细胞瘤。最近,一项iii期临床研究报告说,联合使用200khzttfields和tmz辅助治疗新诊断的胶质母细胞瘤可以提高无进展生存率和总生存率。
基于这个发现fda最近批准使用ttfields治疗新诊断的恶性胶质瘤。虽然这个治疗系统非常先进,为了获得更好的临床结果,临床有效的药物需要与ttfields一起使用。在抗癌药物中,我们主要研究索拉非尼,一种著名的多激酶抑制剂。针对新的细胞通路的药物的可用性增加了针对胶质母细胞瘤患者改进治疗的可能性。对各种血管生成抑制剂的研究突出了血管生成在癌症生长和发展中的重要性。最近,一些临床试验已经开始评估索拉非尼联合各种抗癌药物治疗各种肿瘤的应用。索拉非尼(多吉美)联合干扰素肾细胞癌、达卡巴嗪治疗黑色素瘤、多柔比星治疗卵巢癌和吉西他滨治疗卵巢癌时,观察到了最有希望的抗肿瘤活性证据。
此外,索拉非尼和另一种靶向药物贝伐单抗联合使用,对卵巢癌患者产生了显著的抗肿瘤效果,其他临床研究报告说,索拉非尼联合放疗可能在治疗各种癌症方面提供临床益处,包括胶质母细胞瘤。然而,ttfields介导的增强机制似乎比以前在胶质母细胞瘤研究中预测的要复杂一些。我们的结果表明,索拉非尼通过抑制肿瘤细胞存活、凋亡、细胞周期调节、自噬、抑制肿瘤细胞侵袭以及抑制人胶质母细胞瘤细胞系的血管生成,显著提高了ttfields的疗效。索拉非尼和ttfields组合处理可抑制体外培养的u373和u87细胞的增殖。此外,在裸鼠移植的u373胶质母细胞瘤细胞中,组合治疗抑制了肿瘤生长,延长了动物的存活时间。
值得注意的是,索拉非尼在浓度大于5m时,会产生显著的细胞毒性。索拉非尼处理的细胞比未处理的细胞对ttfields更敏感。结果表明,索拉非尼能增强u373和u87细胞对ttfields的敏感性。联合索拉非尼可以通过增加活性氧的产生来促进细胞凋亡,从而显著提高胶质母细胞瘤细胞对ttfields的敏感性。此外,索拉非尼增加了ttfields诱导的自噬。流式细胞术显示索拉非尼(多吉美)单独或与ttfields联合治疗可抑制细胞周期进程。给予ttfields和索拉非尼显著降低侵袭性和血管生成。
尽管存在这种组合效应,关键的持续问题是,胶质母细胞瘤的治疗是复杂的血脑屏障,这是一个生理障碍,药物输送到中枢神经系统。各种各样的工具已经被开发用于局部给予脑肿瘤药物,包括对流增强的给药。将索拉非尼局部注射到脑部恶性肿瘤细胞,可提高抗肿瘤活性,降低全身毒性。索拉非尼在不同类型的实体肿瘤的临床试验中表现出较高的耐受性和有希望的抗肿瘤作用。因此,索拉非尼与ttfields联合治疗恶性胶质瘤是一种很有前途的药物。有必要通过使用患者样本进行临床前试验和单独或与药物联合使用电场来优化基于电场的肿瘤治疗的临床试验。理想的电场增敏剂能提高肿瘤细胞对电场的敏感性,对正常组织无害或具有保护作用。目前尚不清楚索拉非尼在与ttfields联合治疗时是否能保护正常组织。
然而,尽管索拉非尼对各种实体肿瘤进行了大量的临床试验,但对胶质母细胞瘤临床试验的兴趣仍然很低。然而,胶质母细胞瘤的病人,几乎没有治疗方法,大多数都是姑息疗法。研究数据表明索拉非尼和ttfields是胶质母细胞瘤有效的治疗选择,值得进一步研究。Ttfields的疗效已被报道用于多种癌症,如非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌、间皮瘤、肝癌和胶质母细胞瘤。
索拉非尼(多吉美)还可用于治疗各种癌症,如肾细胞癌、肝细胞性肝癌和甲状腺癌。索拉非尼(多吉美)有印度Natco药厂的和老挝东盟的,都很便宜,需要购买的可以咨询康安途,详情请扫码咨询:
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