帕博西尼/爱博新和氟维司群之间没有临床上显着的代谢

　　帕博西也称为爱博新，是一款非常好的治疗乳腺癌的药物。在所有绝经后妇女中，年龄在40至50岁以下的只有9名（2.2％）≤40岁，有71名（17.2％）。这些女性中的大多数可能由于先前的原发性或ABC化疗或卵巢抑制而接受了绝经后治疗，这种情况更可能发生在40岁以上且卵巢功能固有地对这种治疗的抵抗力较弱的女性中。与来自西方国家的女性相比，亚洲女性的乳腺癌发病率已显示达到峰值。不出所料，在这项研究中，绝经前亚洲女性ABC的比例至少比绝经后女性高出两倍。

　　直到最近，HR转移性BC的绝经前女性也很可能接受他莫昔芬治疗，无论是否接受LHRH激动剂，都是ET候选者。在一项针对26名患者的中小型研究中，中位年龄44岁（范围30-51岁），氟维司群（剂量目前不理想）加戈舍瑞林作为一线至四线治疗药物具有良好的疗效。作为一种雌激素受体下调剂，氟维司群与他莫昔芬不同，除非与卵巢抑制结合使用，否则它对绝经前妇女无效。此外，许多小型2期研究显示了AI治疗与LHRH激动剂并发的疗效。已显示向他莫昔芬或AIs中添加LHRH激动剂可改善BC早期和ABC的疗效。 PALOMA-3是迄今为止唯一的3期研究，其报告绝经前患者中500毫克氟司韦特具有卵巢抑制作用的结果数据。在对照组的绝经前妇女中，含氟维司群的mPFS为5.6个月。因此，最近美国食品药品监督管理局批准的氟维司群标签已扩大至包括同时接受卵巢抑制的绝经前妇女。

　　由于基于协议指定的药物和帕博西尼的代谢途径以及影响相关代谢酶活性的能力之间发生DDI的可能性较低，因此设计本研究的目的是使用一种药物来确认缺乏临床上重要的DDI。每种分析物的稀疏PK样品收集（仅CtroughSS）。对于ANOVA和ANCOVA DDI分析，调整后的几何平均值之比的大小不被认为代表了临床上有意义的差异。PK数据证实，当同时使用这两种药物时，帕博西尼和goserelin之间或帕博西尼和氟维司群之间没有临床上显着的代谢DDI。此外，戈舍瑞林的共同给药对氟维司群血浆PK没有临床显着影响。

　　LHRH激动剂的临床有效性取决于它们对卵巢类固醇生成的抑制作用。有证据表明，尽管这些药物在治疗的第一个月末已完全停止了卵巢E2的合成，但某些患者仍可能出现部分恢复，这显然是由FSH水平的逐步恢复所驱动的。如果E2和FSH的水平随着对氟维司群的反应而增加，则将LHRH激动剂与氟维司群合用仍可能导致卵巢抑制不完全。我们报告氟维司群治疗15天后但在戈舍瑞林≥6周后测量的激素浓度，因为戈舍瑞林在研究开始前4周开始。同样重要的是要注意，E2的水平是通过高灵敏度的GC/MS-MS测量的，可以避免与氟维司坦或其代谢物发生交叉反应，从而导致高异常值的发生，这是使用免疫测定法更常见的情况。

　　用帕博西尼/加氟维司群治疗的48例患者中只有1例（2％）的E2值明显为绝经前。否则，所有患者的评估值均与卵巢功能完全抑制一致，并且与帕博西尼的添加无相关性。血浆E2水平和BMI之间的显着关系支持了这一点。性腺外雌激素的产生主要发生在皮下脂肪中，已知血浆中的浓度与体重指数有关。因此，添加帕博西尼治疗并没有破坏相关性。这强调了帕博西尼的作用与背景ET无关，并支持在目前招募参与者的其他研究中将LHRH激动剂与ET并用的原理。从安全性的角度来看，尽管接受了帕博西尼加氟维司群的绝经前和绝经后妇女的任何级别和3-4级AE和SAE的发生率相似，尽管该方案中添加了戈舍瑞林。绝经前和绝经后组的帕博西尼剂量修饰也相似。现在帕博西尼的购买还是非常多的，如果你有需要可以添加下方微信二维码。