上皮性卵巢癌是全世界女性中第六大常见的癌症，也是妇科恶性肿瘤中第一大死亡原因。大多数患者出现复发性疾病，不幸的是无法治愈。挽救性化学疗法获得的令人满意的结果引起研究者寻找能够更好地控制疾病的新型生物制剂。在同源重组缺陷的情况下，发生的DNA错误无法准确修复，并且用聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制处理导致确定的细胞死亡，这一过程称为合成致死性。经过两项积极的临床试验，奥拉帕尼（奥拉帕利）于2014年被美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准为首个PARP抑制剂。
奥拉帕尼在同源重组缺陷患者中有效且耐受良好。在复发情况下，已经对奥拉帕尼进行了数项研究，以维持铂类反应性患者或以单药治疗。正在进行的试验着重于单独或与抗血管生成剂联合使用奥拉帕尼维持一线卵巢癌的疗效。未来的观点可能会研究奥拉帕尼与作为检查点抑制剂和PI3K-AKT抑制剂的新型药物的关联。PARP抑制剂时代才刚刚开始。正在进行的试验着重于将奥拉帕尼单独或与抗血管生成剂联合用于一线卵巢癌治疗中的维持。
奥拉帕尼（奥拉帕利）在一项具有BRCA1或BRCA2突变的乳腺癌，前列腺癌和卵巢癌患者的I期试验中报道，RR达到47％。此外，有47例报道了RR与铂敏感性之间的相关性（铂敏感，铂耐药和铂难治性患者的RR分别为69％，45％和23％）。
根据两项前瞻性临床试验（研究19和研究42），奥拉帕尼在2014年被美国食品和药物管理局（FDA）和EMA批准的PARP抑制剂。
2014年12月，FDA批准了奥拉帕尼胶囊（Lynparza； AstraZeneca，Wilmington，DE，美国），用于治疗已经接受过至少三个化疗方案的BRCA突变型（gBRCAm）卵巢癌患者。
2014年10月，EMA批准奥拉帕尼作为对铂敏感的BRCA突变（胚系和/或体细胞），高级浆液性EOC的维持治疗，后者对最近的铂类化疗有反应。
研究19是一项国际性，随机，II期，双盲，安慰剂对照试验，奥拉帕尼（奥拉帕利）用于复发的铂敏感，高度浆液性，卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者。在该研究中，将265名对上一次基于铂的化疗完全或部分缓解的患者随机分组，至少完成四个化疗周期后接受奥拉帕尼（n = 136）或安慰剂（n = 129）进行维持治疗。主要终点是研究人员根据《实体肿瘤1.0版》标准中的“反应评估标准”评估的PFS。
该试验报告说，与安慰剂相比，奥拉帕尼治疗的患者的中位PFS显着增加了3.6个月（奥拉帕尼和安慰剂治疗的患者的中位PFS分别为8.4个月和4.8个月； HR 0.35；p<0.001）。在预先计划的亚组分析中，136名BRCA突变的患者从奥拉帕尼获得了最大的临床收益，PFS显着改善了6.9个月（中位PFS分别为11.2和4.3个月，奥拉帕尼和安慰剂分别为HR 0.18；p<0.0001） 。独立的放射学检查证实了PFS的改善。
研究19要求奥拉帕尼（奥拉帕利）作为欧洲维持性治疗的快速EMA批准，但该批准取决于正在进行的随机化III期研究的结果，该研究于2017年3月在国际SGO大会上提出。 2个试验研究了奥拉帕尼片作为铂敏感，种系BRCA突变的卵巢癌患者的维持方案，他们对最近的铂类治疗产生了反应。在至少四个基于铂的化疗周期完成后，将295名符合条件的患者随机分配为接受奥拉帕尼（n = 196）或安慰剂（n = 99）。奥拉帕尼组的PFS明显长于安慰剂组（分别为19.1和5.5个月； HR 0.30；p<0.0001）具有可接受的毒性特征，并且对患者的生活质量没有任何有害影响。
研究42是奥拉帕尼400 mg BID治疗gBRCA1 / 2突变癌症患者的单臂II期前瞻性研究；298例患者中有193例接受了重度预处理，平均有4.3例在先化疗方案。总人口总RR为26.2％，卵巢癌为31.1％。总体上有42％的患者和40％的卵巢癌患者观察到了延长的（≥8周）稳定疾病。微信扫描下方二维码了解更多：
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