维奈托克/威托克服用后血细胞会减少

　　根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版，总结了研究者评估的不良事件（AE）。在没有残留形态学白血病的情况下，以及在第1个周期完成时仍存在血细胞减少的情况下，可以中断维奈托克（威托克）长达14天，以恢复计数。为了控制骨髓抑制，如果患者在第1周期完成后达到CRi或MLFS，则要中断委内瑞拉治疗，并推迟随后的HMA周期，以便从第29天起恢复绝对中性粒细胞计数，直到绝对中性粒细胞计数达到至少500/μL或最多14天。中性粒细胞减少症的复发事件可通过在随后的周期中将维奈托克减少至21天和/或每个标记的阿扎胞苷剂量减少来解决。

　　所有患者均能够接受支持治疗措施，包括输注，抗菌药物（不包括CYP3A4抑制剂抗真菌药）和根据机构标准给予的生长因子支持。该研究得到当地机构审查委员会的批准，所有患者均提供了书面知情同意书。该研究是根据《良好临床实践指南》和《赫尔辛基宣言》设计的。

　　3+3剂量递增阶段所需的患者数量取决于在试验进展中观察到的毒性，其中招募了45名患者。扩展阶段包括100名额外的患者，其中25位患者的每种剂量水平分别为400和800mg维奈托克，并接受每种HMA组合治疗。根据方案，对所有接受至少1剂维奈托克剂量的患者进行安全性和有效性分析。通过描述性统计数据对人口统计学进行了分析。

　　为了确定可能影响临床结果的基线预后因素，我们使用以下协变量对CR + CRi率进行了单因素和多因素逻辑性回归：年龄（<75岁，≥75岁），ECOG PS（0、1、2），类型AML（原发性，继发性），细胞遗传学风险（中度，不良或未知），治疗方案类型（阿扎胞苷或地西他滨），突变状态 。逐步选择协变量进行多元分析。 2面P <.05被认为具有统计学意义。

　　60例患者接受了维奈托克400mg（29例接受阿扎胞苷，31例接受地西他滨），74例接受了维奈托克800毫克（每一种阿扎胞苷或地西他滨37例），11例接受了维奈托克1200毫克（阿扎胞苷，地西他滨）。在所有接受治疗的患者（N=145）中，中位年龄为74岁（范围65-86岁）。51％的患者为中危细胞遗传学，其中49％的细胞遗传学风险低；（25％）人患有继发性AML。中央实验室进行了基线FLT3，IDH1 / 2，NPM1和TP53突变血液学和胃肠道AE是观察到的最常见的毒性。胃肠道不良事件主要为1/2级，并且没有患者因这些不良事件而停止使用维奈托克。常见的3/4级AE包括高热性中性粒细胞减少症（43％），白细胞减少（31％），贫血（25％），血小板减少症（24％），中性粒细胞减少症（17％）和肺炎（13％）。

　　由于安全性分析包括基线血细胞减少症的患者，因此许多血液学不良事件的发生在研究药物开始之前就已开始，并归因于潜在的血液学疾病。基线时，在145位患者中，有103位（71％）患有3/4级中性粒细胞减少症，有78位（54％）具有3/4级血小板减少症，有40位（28％）具有3/4级贫血。没有观察到剂量限制性毒性，也没有报告实验室或临床肿瘤溶解综合征的事件。为了减轻任何潜在的肿瘤溶解综合征，在研究开始时要求患者的白细胞计数至少为25×109 / L，并允许使用羟基脲来满足该标准，并且所有患者均需住院，补水和治疗。在治疗的前几天和治疗期间的尿酸减少剂。

　　据报告74％的患者（45％的3/4级）感染了所有级别的感染，其中肺炎（18％）是最常见的。至少3％的患者发生3/4级感染，包括肺炎（13％），菌血症和败血症（10％），肺部感染（6％），蜂窝组织炎，真菌性肺炎和尿路感染（各3％）。据报道有8％的患者发生3/4级真菌感染。 5级感染包括1例菌血症，肺部感染，真菌性肺炎，败血性休克，坏死性肺炎和假单胞菌败血症，以及2例肺炎和败血症，导致10例（7％）的感染死亡。