艾曲波帕/艾曲泊帕的安全性怎么样

　　艾曲波帕（艾曲泊帕）的耐受性良好，在PETIT和PETIT2中，在试验期间报告的常见不良反应包括头痛，上呼吸道感染，鼻咽炎，腹泻和转氨酶。艾曲波帕带有黑框警告，因为存在严重且可能危及生命的肝毒性风险。在成人研究中，少数接受艾曲波帕的患者的丙氨酸转氨酶（ALT）浓度增加≥2×正常上限（ULN）。在RAISE随机3期试验中，间接胆红素血症在5（4％）被认为接收艾曲波帕，其中3人有Gilbert综合征患者和其中1有预先存在的肝脏疾病。药物停止后，肝功能检查和胆红素水平的所有异常均恢复正常。

　　（1）肝胆实验室异常

　　在PETIT和PETIT2中，ALT和胆红素水平均升高。总的来说，在肝胆水平的变化是温和的，没有临床后果和药物停止后完全矫正。在这2个试验中，有4.7％的患者ALT水平≥3×ULN。26％的患者在PETIT的开放标签部分和PETIT2的双盲部分中继发于肝胆实验室异常。鉴于这些结果，应在开始艾曲波帕治疗之前完成肝功能和胆红素水平测试，并应每月大约重复一次。当转氨酶水平超过3×ULN时，应停止使用该药物。

　　（2）白内障形成

　　在大鼠中进行的临床前试验表明，白内障的发展剂量超过人类预期的药物暴露量的7倍。白内障的发生与剂量和暴露时间直接相关。但是，这些发现并未在对狗的研究中得到重复，当对狗进行3倍于人类剂量的长期研究时，没有白内障发生。

　　由于来自动物模型的数据，在早期艾曲波帕研究中常规筛查了患者白内障的发生或进展。在PETIT2研究中，一名患者出现了新的白内障，另一例经历了先前存在的白内障。两个孩子也接受了糖皮质激素治疗。PETIT研究中没有患者出现新的或恶化的白内障。尽管艾曲波帕单一疗法似乎并未增加儿童白内障发展或进展的风险，但对于皮质类固醇激素大量暴露的患者，应考虑进行筛查和随访眼科检查。

　　（3）骨髓纤维化

　　当刺激巨核细胞时，它们会释放转化生长因子-β和其他促进成纤维细胞合成胶原的细胞因子。先前的研究报道了接受romiplostim治疗的大鼠中骨髓网状蛋白的形成增加。据认为，这是由于血小板生成素在骨髓中过度表达，然后由血小板生成素激动剂引起的巨核细胞刺激而发生的。这为艾曲波帕（艾曲泊帕）诱导的骨髓纤维化提供了理论机制。但是，如下所述，当患者接受艾曲波帕时任何骨髓改变均未证明具有临床意义。

　　在接受romiplostim治疗的成年患者中，适度的网状蛋白沉积以剂量依赖的方式发展，但在停药后可缓解。30例骨髓活检未作为PETIT或PETIT2的一部分进行，但在这些试验中未见指示骨髓变化的完全血细胞计数异常。艾曲波帕扩展剂量研究（EXTEND）于2006年开始，是一项最近完成的开放标签试验，该试验评估了接受艾曲波帕治疗的成人网状蛋白纤维化的慢性ITP成人患者。该试验的初步结果于2015年发布，仅2例患者显示中度至明显纤维化。一名患者退出研究后，其骨髓发现逆转。该研究的最终结果（2017年12月发布）显示了从166例接受艾曲波帕治疗长达7年的患者中收集的356份活检标本的数据。通过使用欧洲共识量表纤维化的速率度，52％的患者没有纤维化和41％提高到骨髓纤维化评分的1.只使用1名患者增加至骨髓纤维化评分为3，最大得分这个评分系统。所有患者均无症状，细胞计数无异常，包括在骨髓活检中发现纤维化的患者。

　　接受艾曲波帕治疗的患者（包括儿童）通常不需要进行骨髓活检，因为骨髓纤维化很少发生，并且在临床上几乎没有意义。虽然成人研究的结果是令人欣慰，对孩子的骨髓长期治疗的影响还没有被研究和仍然不明。

　　（4）血栓形成

　　据报道，接受艾曲波帕治疗的成年患者主要发生静脉和动脉血栓形成。这些事件发生在具有已知血栓形成危险因素的患者中，更常见于丙型肝炎患者。由于ITP还与血栓形成的风险增加相关，因此难以准确确定由于患者进行厄洛托巴治疗而导致的血栓形成风险使用ITP的患者，但在没有其他危险因素的患者中似乎并未显着升高，并且与血小板计数没有明显的相关性。在获得性血栓形成的其他危险因素的情况下，ITP的青少年患者血栓形成的风险可能相似。据报道有血栓形成的儿科患者还有其他危险因素，包括骨折固定，铁缺乏的风险。

　　艾曲波帕（艾曲泊帕）的结构模仿了目前可用的铁螯合剂。艾曲波帕已显示螯合细胞内和细胞外铁。它也被证明对新生儿铁水平有重大影响。在患有慢性ITP的儿童中，有人建议使用艾曲波帕可能会增加铁缺乏的风险。如果出现铁缺乏症且未发现其他原因，则可能合适的是继续进行艾曲波帕疗法并补充铁剂，确保两种药物的剂量之间的距离尽可能远。微信扫描下方二维码了解更多：