塞瑞替尼剂量与疗效的研究

　　在开放标签，随机，主动控制，多中心研究中建立的先前未治疗过ALK +转移NSCLC的患者中塞瑞替尼的疗效和安全性（ASCEND-4）。在一项剂量优化研究（ASCEND-8）中，在既往治疗的和未治疗的ALK +转移性NSCLC患者中，将塞瑞替尼 450 mg每日一次食品与在禁食条件下每日750 mg每日一次进行比较。与每天750 mg禁食的手臂相比，每天450 mg食用臂的塞瑞替尼的全身稳态暴露在临床上无显着差异。

　　每天一次食物的建议剂量450毫克被确定为塞瑞替尼的安全有效的建议剂量。塞瑞替尼显示抗肿瘤活性大脑处于亚组分析的患者与脑转移瘤。基线时有32％的患者发生脑转移（塞瑞替尼治疗的189例患者中有59例，化学疗法治疗的187例患者中有62例）。根据RECIST 1.11，在基线时由BIRC神经放射科医生确定55例可测量疾病的患者中塞瑞替尼的抗肿瘤活性进行了评估。

　　禁食750 mg 塞瑞替尼的常见严重不良反应是肺炎，胸腔积液，呕吐，恶心，呼吸困难，高血糖，AST增加，肺部感染，心包积液，惊厥，ILD /肺炎和脱水。禁食750 mg 塞瑞替尼的患者常见的不良反应（发生率至少25％）是腹泻，恶心，疲劳，呕吐，腹痛，食欲下降和体重减轻。

　　在剂量优化研究（ASCEND-8）中，塞瑞替尼 450 mg与食物的总体安全性与空腹塞瑞替尼 750 mg一致，除了可以减少胃肠道不良反应，同时达到相当的稳态暴露。服用塞瑞替尼 450 mg食物的患者降低了胃肠道不良反应（腹泻，恶心，呕吐）的发生率和严重程度。

　　在ASCEND-1注册研究中建立的先前治疗过ALK +转移性NSCLC的患者的疗效和安全性。塞瑞替尼在先前接受过治疗的患者中的疗效和安全性已在一项多中心，单臂，开放标签的1期临床试验中确定：在一项剂量优化研究（ASCEND-8）中，在既往治疗的和未治疗的ALK +转移性NSCLC患者中，将塞瑞替尼 450 mg每日一次食品与在禁食条件下每日750 mg每日一次进行比较。与每天750 mg禁食的手臂相比，每天450 mg食用臂的塞瑞替尼的全身稳态暴露在临床上无显着差异。

　　每天一次食物的建议剂量450毫克被确定为塞瑞替尼的安全有效的建议剂量。基于研究者评估，塞瑞替尼在55％的克罗替尼患者进展或不耐受后实现了临床反应。塞瑞替尼根据调查人员的评估，完成了7.4个月的响应时间中位数。

　　塞瑞替尼相互作用：

　　强效CYP3A4 / P-gp抑制剂（酮康唑）会增加塞瑞替尼的全身暴露，这可能会增加塞瑞替尼不良反应的发生率和严重程度。在使用塞瑞替尼治疗期间，避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂，则减低塞瑞替尼剂量。

　　在整个临床研究中，在接受塞瑞替尼治疗的患者中，> 2％的患者还观察到了其他临床上重要的不良反应，包括：神经病（17％；由感觉异常，肌肉无力，步态障碍，周围神经病，感觉不足，周围感觉神经病，感觉异常，神经痛，周围神经运动神经病，肌张力减退或多发性神经病）;视力障碍（9％；包括视力障碍，视力模糊，视力差，适应性障碍，老花眼，视力下降或玻璃体漂浮物）；心动过缓（4％）;ILD /肺炎（2％）;肝毒性（2％）；和肾衰竭（2％）。

　　强效CYP3A4 / P-gp诱导剂（rifampin）会降低塞瑞替尼的全身暴露，这可能会降低塞瑞替尼的疗效。在塞瑞替尼治疗期间避免同时使用强CYP3A诱导剂。不要食用葡萄柚和葡萄柚汁，因为它们可能会抑制CYP3A。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱，可微信扫描下方二维码了解更多：