塞瑞替尼在复发性患者中的使用结果

　　一项PMS研究报告了塞瑞替尼在ALK+不可切除的晚期/复发性NSCLC患者中临床使用的结果。在这个PMS研究报告的安全性结果与以往的临床研究报道一致。经常注意到胃肠道疾病和肝胆疾病，与批准时观察到的安全性相似。对于优先调查项目，与6项塞瑞替尼临床试验的汇总分析结果（研究X1101，X2101，A2201，A2203，A2301和A2303； N = 822）相比，在此PMS研究中未观察到需要特别注意的问题。

　　在PMS研究中报告了0.91％的患者QT延长，而在汇总分析中报告了9.1％的患者。在PMS研究中，报告间质性肺疾病的患者为1.82％，而在汇总分析中报告为0.4％。在汇总分析中，有3％的患者报告了高血糖，而在0.2％的患者中报告了0.2％的糖尿病，而PMS研究中没有患者报告过高血糖/糖尿病。

　　与汇总分析相比，PMS研究中恶心，呕吐和腹泻的发生率更低：恶心，分别为36.36％和73.2％；呕吐率为28.18％，而同期为59.0％；腹泻，分别为51.82％和79.4％。这可能是由于在适当的时候减少了剂量并服用了止吐药或止泻药，从而更好地控制了胃肠道事件。

　　在PMS研究中，有1.82％的患者报告了胰腺炎（作为优先研究项目），而汇总分析报告的胰腺炎为0.1％，淀粉酶增加了5.8％，脂肪酶增加了4.6％。在PMS研究中，心动过缓的发生率为0.91％，在汇总分析中为0.7％。在PMS研究中，有0.91％的患者报告了心包炎（作为重点研究项目），而汇总分析报告有1.7％的心包炎患者以及1.1％的心包积液患者。仅1例报告感染。在PMS研究中，有82％的患者（肺炎和外耳炎各为0.91％），而汇总分析报告的肺炎为1.3％，肺部感染为0.7％，口腔念珠菌病为0.7％，肠胃炎为0.6％，咽炎为0.5％的患者。在PMS研究中，有33.64％的患者报告了肝功能不全（作为优先调查项目），而汇总分析报告了60％的肝实验室检查异常患者，0.7％的肝毒性患者，48.3％的肝病患者。天冬氨酸转氨酶（AST）升高的患者中ALT升高，占39.5％。

　　这项PMS研究报告的安全性也与ASCEND-2研究（单臂，开放标签，多中心，塞瑞替尼的II期研究）在日本亚组患者（N = 24）中观察到的安全性一致在以前接受过化疗和克唑替尼治疗的ALK+ NSCLC成人患者中。在这项研究中没有发现新的不良事件或药物不良反应的发生率高于批准时的发生率。

　　塞瑞替尼在克唑替尼治疗后和艾乐替尼治疗后均具有临床意义的疗效。在PMS研究中，总有效率为2     9.55％（95％CI 20.29–40.22），在ASCEND-2研究中，总有效率为37.1％（95％CI 29.1–45.7）和45.8％（95％CI 29.1–45.7）。日本子组的95％CI 25.6–67.2）。重要的是要注意，与临床试验相比，PMS研究的限制性较小，并且未在性能状态和既往治疗方面设定任何患者纳入/排除标准。与ASCEND-2研究相比，PMS研究包括基线状态较差的更多患者，包括ECOG PS为3或更高，基线发生脑转移或接受过≥4种治疗的患者。

　　老年患者没有安全性或疗效问题，肾/肝功能不全或间质性肺疾病/心脏病患者也没有安全性问题。

　　根据日本《肺癌临床实践指南》（于2019年11月发布），推荐塞瑞替尼作为ALK+ NSCLC患者（推荐等级2B）的一线治疗药物（PS 0-1）。对于一线ALK-酪氨酸激酶抑制剂（PS 0-2；推荐等级2C）治疗耐药或进展后的ALK+ NSCLC患者，建议将塞瑞替尼作为二线或后线治疗。

　　安全性评估包括不良事件，药物不良反应（定义为与赛立替尼相关的不良事件），严重性，优先检查项目（包括肝功能不全，QT间隔延长，间质性肺病，高血糖症（包括糖尿病），恶心/呕吐/腹泻） ，胰腺炎，心动过缓，心包炎和感染）和实验室参数（血液生化特征，包括AST，ALT，总胆红素，血糖，淀粉酶，脂肪酶，以及心电图参数，包括QT间隔和RR间隔）。

　　用ORR和PFS评估疗效。根据实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1对ORR进行了评估。在评估中确认为CR或PR的患者被视为反应者。在功效分析人群中评估了ORR，该人群包括安全性分析人群中包括的所有患者，不包括无法进行功效评估的患者。从开始治疗塞瑞替尼到首次发作或死亡开始评估PFS，并在安全性分析人群中进行评估。

　　在安全性分析人群中的110位患者中，恶心/呕吐/腹泻（73.64％）是优先研究项目中常见的药物不良反应。

　　年龄≥65岁的46位患者中有43位出现药物不良反应（93.48％），其中腹泻23位（50.00％），呕吐14位（30.43％），恶心13位（28.26％），食欲下降肝功能异常各10例（21.74％），血肌酐升高9例（19.57％）；经常注意到胃肠道疾病。在7例患者中发现了严重的药物不良反应（15.22％），包括食欲下降，脱水，脑梗死，心肌梗死，肺炎吸入，恶心，急性胆囊炎，肝病，发热，ALT升高，γ-谷氨酰转移酶增加和血液增加碱性磷酸酶各1例（2.17％）。

　　在11位年龄≥75岁的患者中，有10位患者（90.91％）发生了药物不良反应，包括腹泻6位患者（54.55％）和3位患者的血肌酐升高（27.27％）。1例患者中有2例（18.18％）出现严重的药物不良反应，包括吸入性肺炎，急性胆囊炎，发热，γ-谷氨酰转移酶升高和血碱性磷酸酶升高。

　　在开始使用塞瑞替尼治疗期间有肾功能不全的所有6名患者中均发现药物不良反应。其中包括肾功能不全5例（83.33％），腹泻4例（66.67％）和呕吐2例（33.33％）。严重的药物不良反应为同一患者中发生的间质性肺疾病，肺炎和肺泡出血。

　　更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱，可微信扫描下方二维码了解更多：