奥希替尼作为二线选择

　　奥希替尼作为二线选择怎么样？在过去的十年里，随着EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的发展，EGFR突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗已经发生了革命性的变化。与以前的治疗标准，双铂化疗相比，这些药物与改善临床结果和改善耐受性有关。基于阳性III期临床试验，三代EGFRTKIs获批一线治疗EGFR突变阳性的NSCLC:第一代可逆TKIs、埃罗替尼和吉非替尼；第二代不可逆ErbB家族阻断剂阿法替尼；第三代EGFR野生型保留、不可逆EGFR/T790M抑制剂奥希替尼。

　　奥希替尼作为二线选择怎么样？最近的头对头试验表明，在EGFR突变阳性的NSCLC患者中，第二代和第三代EGFRTKIs优于第一代EGFRTKIs。在LUX-Lung7试验中，阿法替尼显著改善无进展生存(PFS；危险比[HR]:0.73,95%CI:0.57-0.95；(p=0.017)和治疗时间失败(TTF；HR:0.73,95%CI:0.58-0.92；与吉非替尼相比，p=0.0073，总体生存率有改善趋势(OS；HR:0.86,95%CI:0.66-1.12；在EGFR常见突变(Del19/L858R)患者中，p=0.2580。

　　在相似的患者群体中(但不包括脑转移患者)，第二代TKI、dacomitinib显著改善PFS(HR:0.59,95%CI:0.47-0.74；和OS(HR:0.76,95%CI:0.58-0.99；ARCHER-1050试验中p=0.044)与吉非替尼比较。在最近的FLAURA试验中，奥希替尼与gefitinib/erlotinib相比显著改善PFS(HR:0.46,95%CI:0.37-0.57；p<0.001)。操作系统数据目前还不成熟。

　　无论选择哪种一线EGFRTKI，治疗的获得性耐药都是不可避免的。因此，在评估治疗选择时，一个关键的考虑因素是疾病进展后是否有后续治疗选择。对吉非替尼、埃罗替尼和阿法替尼的主要分子耐药机制是EGFR20外显子T790M突变，约50-70%的肿瘤在获得性耐药时出现这种突变。奥希替尼最初被开发用于治疗t790m阳性肿瘤，基于先兆期试验的数据(中位PFS为9.6-12.3个月)，奥希替尼在此背景下被批准。

　　奥希替尼作为二线选择怎么样？与第一代和第二代TKIs相比，一线奥希替尼的靶向治疗选择仍然有限，这是由于耐药机制的异质性尚未被完全了解或目前可给药。因此，在日常临床实践中，对于大多数进展为奥希替尼的患者，化疗是二线治疗的唯一选择。因此，对于序贯EGFRTKIs患者，保留奥希替尼作为二线选择，以最大限度地延长靶向药物的治疗时间，并推迟更多毒性化疗方案的需要，存在争议。奥希替尼哪里购买？奥希替尼怎么样？详情请扫码咨询：