将焦点转移到ALK L1196M上时，与克唑替尼和氯雷替尼联用时，P环显示出与ROS1类似的趋势。 L1118至Y1131的序列相对于克唑替尼用劳拉替尼显着冷却。当与克唑替尼结合时，该区域中的两个氨基酸G1123和V1124完全不溶于ALK L1196M，这意味着这些残基的运动程度更高。P环稳定性的差异可与特定的蛋白质-配体相互作用相关。
在劳拉替尼用于ALK的优化过程和激活ALK的突变体的过程中，顺式-N-甲基酰胺被用作大环连接基团，可与G环提供稳定的相互作用并稳定结构水劳拉替尼形成克唑替尼缺乏的与L1122和G1123的重要相互作用的数量氯雷替尼酰胺上的甲基与L1122和G1123的羰基产生稳定的相互作用。此外，氯雷替尼酰胺的羰基与G1123的羰基形成水介导的相互作用。
这些生产性相互作用表明，在该区域以及整个P环中，相对于克唑替尼而言，使用劳拉替尼优先降温。催化赖氨酸（K1150）也显示了ALK L1196M的两个配体结合结构之间的归一化B因子差异。当与劳拉替尼共结晶时，赖氨酸和配体的羰基之间存在水介导的相互作用。通过水网络的这组相互作用可以帮助相对于具有克唑替尼的结构的赖氨酸侧链冷却，
所述克唑替尼缺乏该羰基和赖氨酸的相互作用。虽然差异的总体大小小于本文讨论的其他示例，但差异从最靠近骨架的碳原子到末端胺沿侧链增加。此外，被认为是这种稳定相互作用网络一部分的水分子在与克唑替尼的结构中不存在。现在劳拉替尼在哪里可以买得到？劳拉替尼一个月多少钱？需要可以扫描下方微信购买。
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