奥希替尼治疗的敏感性

　　奥希替尼治疗的敏感性如何？目前临床使用的EGFR-TKIs有四种:吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和奥希替尼。吉非替尼和埃罗替尼被称为第一代EGFR-tkis，被证明对含有EGFR突变的NSCLC有效(EGFR激活突变；外显子19缺失或21外显子L858R点突变)。Afatinib是第二代EGFR-TKI，不可逆靶向pan-HER信号通路。奥希替尼和EGF-816是与EGFR共价结合的第三代EGFR-tkis，对t790m突变的EGFR有效，这是获得性抵抗第一代EGFR-tkis最常见的机制。EGF-816目前还不能用于临床试验。所有类别的EGFR-TKIs均能单独对抗egfr激活突变。

　　奥希替尼治疗的敏感性如何？因此，我们评估了引入Ba/F3细胞的egfr-tki耐药突变(T790M/激活突变或C797S/T790M/激活突变(triple突变))对临床相关EGFR-TKIsgefitinib、afatinib、奥希替尼和EGF-816的敏感性。cell-glo实验显示，如前所述，吉非替尼和阿法替尼对egfr激活突变有效，对C797S的双重突变也有效，C797S是第二代和第三代EGFR-TKIs的共价结合位点。

　　然而，它们对T790Mgatekeeper突变不再有效，而T790M是对第一代EGFR-TKIs耐药的最相关机制。奥希替尼和EGF-816在体外不仅对egfr激活突变有效，而且对T790M双重突变也有效。虽然第三代EGFR-TKIs可以克服T790M突变引起的抗性，但当cis中C797S突变与T790M同时发生时，EGFR-TKIs失去了抑制活性。表达三突变体EGFR的Ba/F3细胞对IC50值与亲本Ba/F3细胞相似的所有代EGFR-tkis均具有完全抗性。

　　我们检测了PC9细胞的敏感性(亲本；单独表达del19和耐药PC9细胞(T790M；del19与T790M双突变，三重突变；将C797S/T790M/del19(triple-del19)突变体EGFR)引入EGFR-tkis以证实在Ba/F3细胞中表现出的特性。

　　奥希替尼治疗的敏感性如何？cell-glo检测结果显示，在Ba/F3细胞中，同样对EGFR-TKIs不耐的PC9三重突变细胞中也出现了类似的结果。有趣的是，PC9三突变细胞对吉非替尼和奥希替尼的联合治疗不敏感，可以克服trans中C797S和T790M突变介导的获得性奥希替尼耐药。这些结果表明，没有临床有效的药物可以治疗三重突变的EGFR。奥希替尼多少钱一盒？奥希替尼有仿制药吗？详情请扫码咨询：