奥希替尼战胜T790M突变小细胞肺癌

　　奥希替尼战胜T790M突变小细胞肺癌，本例案例中，该患者通过T790M突变伴SCLC转化获得对第一代EGFR‐TKI的耐药性。既往研究表明，T790M突变是nsclc耐吉非替尼的主要原因之一。是耐药的另一机制，据报道，SCLC转化发生在4-14%的LUAD病例中。7SCLC的转变与肺癌的快速进展和恶化有关。此外，目前还没有理想的靶向药物治疗SCLC患者。虽然报道，具有激活EGFR突变的SCLC对吉非替尼表现出令人惊讶的反应，但没有足够的证据表明奥希替尼可能是SCLC的靶向候选药物。尽管SCLC发生转变，但该病例对奥希替尼仍具有敏感性。我们认为T790M突变也可能是SCLC对奥希替尼反应性的基础。我们的病人的第四次活检显示SCLC有一个新的C797S突变。根据之前的报道，C797S的突变导致了nsclc对奥希替尼的耐药。因此，C797S的突变也可能在SCLC对奥希替尼的耐药中起重要作用。

　　根据肿瘤发生理论，每个肿瘤细胞亚群都不可避免地呈现原发肿瘤与其转移病灶之间的肿瘤间异质性特征，包括组织学和基因组异质性。目前，只有一个活检病变被推荐用于组织学诊断和基因组分析。在我们的病例中，原发肿块、胸腔积液细胞学和转移淋巴结同时表现为LUAD特征。因此这些观察基本证实该患者在吉非替尼治疗前曾出现LUAD。吉非替尼治疗后PFS仅6个月。T790M突变和SCLC转化同时加速了吉非替尼的抗性。

　　奥希替尼战胜T790M突变小细胞肺癌，1例肺活检标本在获得吉非替尼耐药后出现SCLC形态，RB1和TP53突变;RB1和TP53的失活是LUAD向scl6转化的有效预测因子。因此，本例中结合组织学特征和RB1/TP53突变提示SCLC(吉非替尼耐药后)，而不是奥希替尼治疗前的LUAD。奥希替尼是对吉非替尼耐药的EGFRT790M突变的非小细胞肺癌患者理想的靶向药物;平均PFS为10.1个月。5然而，这例SCLC患者在大约5个月而不是10.1个月时病情进一步恶化。我们认为SCLC是一种高侵袭性的恶性肿瘤，生长指标快，通常预后差。具体的分子机理非常复杂。进一步的考虑是必要的，以发现潜在的肿瘤间异质性，该患者的治疗过程。特别是既往研究表明，腺癌SCLC转化保留了原有的EGFR突变。我们发现，在随后的几次活检中，SCLC保持了EGFR19‐缺失，这与LUAD中最初的EGFR突变谱相似。因此，我们推测在本例中SCLCEGFR19‐缺失突变遗传自原腺癌。

　　奥希替尼战胜T790M突变小细胞肺癌，总而言之，我们的案例强调了四点。首先，很少有研究报道同一患者在EGFR‐TKI治疗过程中进行了四次活检，并获得了驱动基因信息。其次，在一线EGFR‐TKI治疗后，SCLC转化和T790M突变作为获得性耐药的表现相对少见。第三，有一例对奥希替尼过敏的SCLC患者伴有T790M突变，此前未见报道，该患者临床反应持续6个月。第四，这是第一例对奥希替尼获得性耐药后C797S突变的SCLC患者的报道。总的来说，该病例可能显著扩大了奥希替尼的治疗范围。奥希替尼哪里购买？奥希替尼一盒多少钱？详情请扫码咨询：