尼达尼布抗纤维化的潜在机制

　　尼达尼布是一种抑制剂，可减轻IPF启动和进展中的许多步骤。虽然其他酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼和索拉非尼已被证明在体内改善blm诱导的肺纤维化，但它们治疗IPF的临床结果是阴性的。这些结果提示尼达尼布可能有其他潜在靶点，并通过多种协同途径发挥抗纤维化作用。尼达尼布抗纤维化的潜在机制是什么？

　　在本研究中，我们研究了尼达尼布是否对wnt3a诱导的肌成纤维细胞活化有抑制作用。实验数据显示，尼达尼布在体外减弱了wnt3a诱导的ColIa1、Fn和肾细胞瘤-SMA的表达，提示尼达尼布治疗重新平衡了wnt3a诱导的ECM成分的积累，这对改善肺纤维化至关重要。我们在体外进一步探索了尼达尼布对Wnt信号通路的抑制作用，通过荧光素酶检测和real-timePCR发现尼达尼布可以抑制Wnt/catenin信号。

　　尼达尼布抗纤维化的潜在机制是什么？正如预期的那样，我们在blm诱导的小鼠纤维化模型中观察到了类似的结果。有报道称，在Wnt信号的激活中，连环蛋白穿梭进入细胞核并与转录因子TCFs/LEF1结合是至关重要的。与这一理论相一致的是，尼达尼布通过阻止catenin进入细胞核来抑制Wnt/catenin通路。

　　如前所述，我们演示了尼达尼布是如何通过衰减cateninY654的磷酸化来抑制Wnt/catenin通路的。Wnt3a刺激增强了Src激酶活性并增加了Y654-catenin蛋白的表达，而尼达尼布处理则消除了这些活性。进一步的研究表明Src激酶活性的消失导致Wnt/catenin信号的下调，这与尼达尼布治疗一致。

　　总之，我们的数据表明尼达尼布对wnt3a诱导的肌成纤维细胞活化的拮抗作用是由于抑制Src激酶。本研究探讨了尼达尼布抗纤维化的潜在机制，并解释了IPF的潜在机制。然而，尼达尼布是否通过其他途径抑制Wnt通路还需要进一步的实验来证明。尼达尼布一盒多少钱？尼达尼布一盒可以吃一个月吗？详情请扫码咨询：