乐伐替尼联合治疗好还是单药治疗好

　　乐伐替尼联合治疗好还是单药治疗好？乐伐替尼联合抗pd-1抗体pembrolizumab显示出有希望的抗肿瘤活性，在ahcc患者中具有可耐受的安全性。在开放标签1b期研究(nct03006926)中，104例bclcb期或c期、cpa和ecog表现状态≤1的患者接受了乐伐替尼(体重≥60kg:12mg/日；<60kg:8mg/日)和pembrolizumab(200mgivq3w)。扩张部分的最新结果表明，100例可评价的患者中，有46%的患者的orr高达46%，其中11%的患者肿瘤完全消失，达到完全缓解。与反应试验中的乐伐替尼(或24.1%)或keynote-224试验中的pembrolizumab(或17%)相比，联合用药比单药治疗有突出的优势。

　　此外，中位缓解时间为8.6个月，中位缓解时间为22.0个月，中位缓解时间为9.3个月。研究人员对肝癌进行了肿瘤评估。最常见的3级以上的治疗——紧急不良事件是高血压，没有新的安全信号出现，超出了为每种药物建立的安全概况。这个令人印象深刻的结果，将这种治疗组合推向了前沿。去年，美国食品及药物管理局批准了乐伐替尼加pembrolizumab的btd用于ahcc患者的一线治疗。正在评估第三阶段多中心、随机、双盲、主动对照、leap-002试验，主要是评估作为ahcc患者一线治疗的安全性和有效性。乐伐替尼联合治疗好还是单药治疗好？乐伐替尼联合其他治疗肝癌有效的icis正在评估或设计中。

　　最近，乐伐替尼+pembrolizumab与bevacizumab+atezumabrecently进行了比较，抗血管生成抑制剂+抗pd-l1抗体的imbrave150三期试验达到了初步终点。Imbrave150试验显示，在ahcc患者中，atezolizumab和bevacizumab联合治疗的os和pfs结果明显优于sorafenib联合治疗的ahcc患者。12个月时，atezolizumab-bevacizumab和sorafenib分别为67.2%(95%ci，61.3ー73.1)和54.6%(95%ci，45.2ー64.0)。Pfs中位数分别为6.8个月(95%ci，5.7ー8.3)和4.3个月(95%ci，4.0ー5.6)。贝伐单抗和阿特佐利单抗在imbrave150中也显示出可接受的毒性。Aes的发生率与索拉非尼相当，不论任何等级或更严重的等级(3或4)，其他高等级的毒性作用并不常见。

　　联合使用atezolizumab和bevacizumab可能成为肝癌治疗的新标准，因为它是第一个报告os比sorafenib1有所改善的治疗方法。在一期临床试验中，乐伐替尼联合plizumab的orr为36%，与bevacizumab联合使用lizumab相比优于。乐伐替尼联合pembrolizumab治疗的疾病控制率为88%，比bevacizumab联合atezulzumab治疗的效果显着。此外，22个月的os也是一个令人印象深刻的存活结果。乐伐替尼联合治疗好还是单药治疗好？数据表明乐伐替尼联合pembrolizumab对肝癌患者的疗效比bevacizumab联合atezolizumab治疗更强。临床前有充分的科学依据支持联合使用抗血管生成抑制剂。乐伐替尼被证明是肿瘤微环境中的一种免疫调节剂。在hepa1-6肝癌模型中，乐伐替尼能降低单核细胞和巨噬细胞的比例，增加cd8+t细胞的比例。

　　乐伐替尼是第一个与索拉非尼相比有抗血管生成作用的抑制剂。贝伐单抗在2期的研究显示在肝癌中有适度的活性。Orr为13%，pfs时间中位数为6.9个月，os发生率为53%。因此，联合应用乐伐替尼和pembrolizumab可能在乐伐替尼的情况下，具有更强的抗血管生成和免疫调节能力。乐伐替尼联合pembrolizumab可能成为ahcc系统性治疗黄金标准的有力竞争者。

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