布加替尼的给药方案

　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排是非小细胞肺癌（NSCLC）的致癌驱动因素。布加替尼是一种研究性的ALK抑制剂，对抗克唑替尼和其他ALK抑制剂的ALK突变体具有强大的临床前活性。我们旨在评估晚期恶性肿瘤，尤其是ALK重排的NSCLC患者中布加替尼的给药方案。

　　方法：符合条件的患者至少18岁，患有晚期恶性肿瘤，包括经ALK重排的NSCLC，以及对现有疗法无能为力或尚无治疗方法的疾病。在该试验的初始剂量递增阶段1中，患者接受口服布加替尼的每日总剂量为30-300 mg（根据标准的3 + 3设计）。第一阶段的主要终点是建立推荐的第二阶段剂量。在第二阶段的扩展阶段，我们评估了三种口服每日一次的布加替尼的给药方案：90 mg，180 mg和180 mg，以及90 mg的7天导入；一名患者每天两次接受90毫克。

　　我们招募了137例患者（79例[58％] ALK重排NSCLC）。在剂量递增期间观察到的剂量限制毒性包括3级丙氨酸转氨酶升高（每天240 mg）和4级呼吸困难（每天300 mg）。我们最初选择每天一次180毫克的剂量作为推荐的第2阶段剂量；但是，我们还在阶段2阶段评估了另外两种治疗方案（每天一次90毫克和每天一次180毫克，以及7天以90毫克导入）。

　　71例接受过克唑替尼治疗的ALK重排NSCLC患者中有51例有客观反应。所有8名初次克唑替尼的ALK重排NSCLC患者均具有确定的客观应答。队列5中的六名患者中有三名具有颅内反应。在所有剂量下，常见的3-4级治疗出现的不良事件是脂肪酶浓度升高，呼吸困难和高血压。至少有5％的患者报告了严重的治疗急救不良事件（不包括肿瘤进展），包括呼吸困难，肺炎和缺氧。16例（12％）患者在治疗期间或最后一次使用布加替尼的31天内死亡。

　　布加替尼是一个二代ALK抑制剂，2017年经美国FDA批准上市，说明书中，布加替尼的给药方案是起始剂量为90mg，每日一次，服用一周后，如果患者可耐受，将剂量调整为180mg，每日一次。那布加替尼多少钱一盒？布加替尼原研药的售价是非常贵的，一盒要好几万，而且国内没上市。相比之下，布加替尼仿制药更具性价比。微信扫描下方二维码了解：