奥沙利铂( Oxaliplatin) 是第3代水溶性铂类化合物, 化 学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂,其抗癌作用与第 1代顺 铂(DDP) 和第2 代卡铂(CBP) 相似,通过铂原子与DNA 链上G共价结合, 形成链内交链、 链间交链及蛋白质交链, 使 DNA 损伤,破坏DNA 复制,造成肿瘤细胞凋亡,但无明显的 肾毒性、耳毒性及较重的胃肠道反应,不良反应主要为血液学毒性及神经毒性 。
多项临床研究表明,以奥沙利铂为基础的 FOLFOX4方案静脉化疗能延长肝细胞癌(HCC)患者的生存期且安全性高、患者耐受性好。2013 年3月12 日,国家食品药品监督管 理总局(CFDA ) 正式批准奥沙利铂用于治疗晚期HCC,这是 全球首个被批准用于治疗晚期HCC 的化疗药物。然而,与其他化疗药物一样,奥沙利铂亦会产生耐药,降低了药物的有效性。
目前与铂类药物耐药相关的多种机制已被广泛研究,主要包括药物积聚减少、药物分解增加DNA 损伤修复和影响细胞凋亡的下游信号传导等,肿瘤干细胞假说也日益成为肿瘤耐药研究的热点。然而,奥沙利铂在 HCC中的化疗耐药机制尚未被完全阐明,目前认为与HCC细胞自噬增加、铜转运蛋白降低、HCC干细胞性增强和参与细胞凋亡及增殖的蛋白或基因等有关,现就奥沙利铂治疗HCC的耐药机制研究进展作一综述。
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