探索PARP抑制剂单药治疗的起点，来自于2005年Nature杂志同期发表的两篇文章，第一次证实PARP抑制剂与BRCA基因突变的“合成致死”效应。4年后，奥拉帕利（奥拉帕尼）的一项Ⅰ期临床研究证实其在携带BRCA突变的卵巢癌等肿瘤患者中具有显著疗效，并且具有合适的安全性和PK/PD 性质，这是第一项PARP抑制剂在BRCA突变人群中的临床试验报道。
2010年，奥拉帕利在BRCA突变人群中的疗效在另一项概念验证性Ⅱ期临床研究中得到证实。随后的另一项Ⅰ期研究发现，奥拉帕利的疗效与患者的铂敏感状态和化疗线数有关，铂敏感患者的疗效明显更好，化疗线数越多，可能造成患者对PARP抑制剂耐药性越大。在这项研究中，携带BRCA突变的复发性卵巢癌铂敏感患者对奥拉帕利的客观缓解率（ORR）高达69%，铂耐药患者为45%，而铂抵抗患者仅23%。这为后续开发铂敏感复发性卵巢癌的治疗提供了证据。
研究人员也曾探索奥拉帕利与化疗药物的联合使用。在Ⅱ临床研究Study 12中，对于携带BRCA1/2突变的复发性卵巢癌，奥拉帕利分为200mg和400mg组与脂质体多柔比星联用，尽管两个剂量奥拉帕利联用组的无进展生存（PFS）和ORR都高于脂质体多柔比星，但均未达到统计学显著性。Study 41研究结果发现，尽管联合用药组的PFS显著长于单用化疗组，但生存曲线显示PFS的延长主要来自于奥拉帕利单药维持治疗阶段，因此推荐单药维持治疗方案。微信扫描下方二维码了解更多：
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