目前,PARP抑制剂主要用于卵巢癌的维持治疗,那能否将PARP抑制剂作为单药直接用于治疗肿瘤呢?近年来,以奥拉帕利(lynparza)为代表的PARP抑制剂开展了很多这方面研究,主要是对铂耐药、铂敏感或铂不耐受的卵巢癌患者进行Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期及以上的研究,以探讨其作为单药治疗卵巢癌的效果。奥拉帕利在该领域的研究相对比较广泛,包括Study12、Study42、SOLO3、CLIO等一些Ⅱ期或Ⅲ期临床研究也都为大家所熟知。
Study 12这项研究中,奥拉帕利用于gBRCA突变且部分铂敏感或铂耐药的卵巢癌患者的治疗,显示了良好的安全性和疗效,其客观缓解率与中位无进展生存期都有明显改善。Study 42这项研究中,奥拉帕利用于既往接受过≥3线化疗的gBRCA突变卵巢癌患者,包括铂不耐受的铂敏感和铂耐药患者,发现其安全性、疗效、客观缓解率、中位无进展生存期也有一定改善。
因此基于这两项研究,美国FDA已经批准奥拉帕利用于既往接受过≥3线化疗的gBRCA突变晚期卵巢癌患者的单药治疗。2019年ASCO会议上,SOLO 3这项III期研究结果公布。研究中,奥拉帕利用于铂敏感且携带gBRCA突变的卵巢癌患者的单药治疗,也显示了非常好的效果,客观缓解率、中位无进展生存期都显示良好的临床获益,优于对比的单药非铂化疗。
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