近日,Incyte公司公布了JAK抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib),在关键性3期试验REACH2中获得的积极结果。REACH2评估了鲁索替尼治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病的疗效。移植物抗宿主病(GVHD)是由于异体移植的干细胞对宿主器官进行免疫攻击导致的严重疾病。
GVHD分为2种形式,它可能影响皮肤、胃肠道和肝脏等多个器官系统的功能。鲁索替尼是一种创新口服Janus激酶1和2(JAK1/JAK2)抑制剂。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族,其功能是转导细胞因子介导的信号。在GVHD早期有过度激活的现象。抑制JAK1/JAK2可抑制炎症性细胞因子的释放,减轻GVHD的病理进程,还可以抑制供体T细胞的激活,减轻免疫反应。
REACH2研究的主要终点是第28天时对总体缓解率(ORR)的改善。试验达到了其主要终点。次要终点包括第14天和56天的ORR,缓解持续时间,总生存率(OS)和无事件生存率。具体的试验结果将在未来的医学大会上公布。REACH2的试验结果将用于在美国之外的全球监管申请。
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