慢性髓系白血病(CML)的标志性特征为Ph染色体,即t(9;22)(q34;q11),致病基础为位于9q34上的c-abl易位至22q11上bcr基因3'端,形成bcr-abl融合基因。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可以特异性控制bcr-abl的表达,阻断细胞信号转导,抑制bcr-abl阳性细胞的增殖,诱导肿瘤细胞生长停滞和凋亡,但对体内所有酪氨酸激酶也均有抑制作用,因此会引起人体各个系统的不良反应,主要分为血液学反应和非血液学反应。
伊马替尼是第一代TKI药物,能竞争性靶向抑制bcr-abl酪氨酸激酶,使CML患者获得很高的血液学及细胞遗传学反应率,目前已成为CML慢性期患者的首选一线治疗药物。伊马替尼常见的血液学不良反应主要表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。非血液学不良反应主要表现为恶心、呕吐和腹泻等消化系统异常,皮疹、红皮病等皮肤和皮下组织异常,水肿等体液潴留。从临床以及国内外资料显示:绝大多数不良反应为轻-中度,支持对症治疗可缓解;不良反应多在治疗早期出现,绝大多数为自限性;进展期患者不良反应多于慢性期患者;严重不良反应可减量或暂停治疗,缓解后应逐渐恢复用药;不合理的药物减量或中断治疗会导致疾病快速进展。
伊马替尼用于治疗CML的临床效果是非常显著的,同时也给患者带来一定的不良反应。尽管大多数不良反应的程度轻微,但是临床工作者都要提高警惕,合理有效地使用,注意规避风险,加强用药监护,可以让患者的用药安全、有效、经济、适宜,实现治疗的最优化。
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