乳腺癌内分泌治疗真正的突破是CDK4/6抑制剂的应用。PALOMA-2和MONALEESA-2研究分别比较了CDK4/6抑制剂帕博西尼、瑞博西尼联合来曲唑与单用来曲唑治疗HR阳性、HER-2阴性绝经后MBC的疗效。结果显示，与来曲唑单药对比，CDK4/6抑制剂联合来曲唑治疗较大幅度地提高了mPFS。
帕博西尼联合来曲唑一线治疗将mPFS延长10.3个月（mPFS分别为24.8、14.5个月，P<0.001）；瑞博西尼联合来曲唑在两年的中期随访时尚未达到mPFS，较对照组来曲唑单药（mPFS为14.7个月）降低肿瘤进展风险44%（HR=0.56，P<0.0001）。在中位随访18个月后，瑞博西尼组和安慰剂组的PFS率分别为63.0%与42.2%。
约30%HR阳性乳腺癌对内分泌治疗原发耐药，而几乎全部患者在后续治疗中会继发耐药。如何逆转内分泌治疗耐药已成为近年来研究焦点。有研究报告了氟维司群联合CDK4/6抑制剂帕博西尼治疗HR+晚期乳腺癌的随机对照Ⅲ期研究，结果显示，氟维司群联合帕博西尼较单药氟维司群组显著改善PFS。PALOMA 3研究再次证明CDK4/6抑制剂与内分泌药物联合可能成为逆转内分泌耐药的新模式。
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