奥拉帕利/奥拉帕尼是第一个获得FDA批准的PARP抑制剂。早在2014年,奥拉帕利就被批准用于携带有害或可疑有害的生殖系BRCA突变(gBRCAm)的晚期卵巢癌患者,且这些患者至少经过3线化疗。后来,基于Solo-2和Study19两个试验的结果,美国FDA批准对铂类药物敏感的卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者使用奥拉帕利维持治疗。
在2018年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上,试验Solo-1结果公布。公布之后我们才知道,奥拉帕利最适合的用法是BRCA突变卵巢癌患者的一线维持治疗。可以延长新诊断晚期卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)达3年之久。再然后便是2019年公布的PAOLA-1试验,打开了PARP抑制剂+抗血管生成抑制剂的序幕,在这个试验中发现,存在同源重组缺陷(HRD,不包括BRCA突变)的患者能在奥拉帕利+贝伐单抗中延长PFS达11.5个月。
奥拉帕利试验适用人群小结:1)BRCA1/2基因突变的晚期卵巢癌患者的一线、二线维持治疗(一线:41月 vs 13.8月;二线19.1月 vs 5.5月);2)联合贝伐单抗后用于存在HRD(不包括BRCA突变)的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗(28.1月 vs 16.6月);3)铂敏感晚期卵巢癌患者维持治疗(8.4月 vs 4.8月);4)携带BRCA突变基因晚期卵巢癌患者的三线后治疗(客观缓解率(OOR)=34%)。
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