尽管,TKIs的问世,使急变期慢性髓系白血病(CML)患者的预后有了改善,但大多处于急变期的患者在慢性期就已经对TKIs治疗失败。目前,对于急变期CML患者尚无标准化疗法,但大多数患者会接受2到3种化疗,或者使用一种TKI后进行异基因造血干细胞移植。在ponatinib(帕纳替尼)的PACE试验中,23%急变期CML患者达到主要遗传学缓解,12个月总生存率为20%。迄今尚无挽救性化疗联合ponatinib的前瞻性评价。
MATCHPOINT是一项确定ponatinib联合传统化疗(氟达拉滨、阿糖胞苷、伊达比星及G-CSF; FLAG-IDA)用于急变期CML患者治疗时最佳剂量的无缝I/II期临床试验。共纳入17例患者。8例为初治急变期CML患者,9例已经接受TKI治疗。11例患者出现临床缓解,定义为出现完全血流学缓解(3例)或者细胞遗传学缓解。1周期后5例患者达到主要分子学缓解。ponatinib联合FLAG-IDA的最佳剂量为30 mg,推荐所有患者使用。
此研究报告了首个ponatinib联合传统化疗应用于急变期CML患者的前瞻性试验。有效性-安全性模型结合了I期和II期试验,并确定其最佳剂量。研究者确认了FLAG-IDA + 帕纳替尼 30mg用于急变期CML患者可耐受,疗效和生存均有希望。目前急变期CML是一种罕见的并发症且预后很差,ponatinib联合FLAG-IDA为急变期CML患者带来了一种有希望的治疗方法。
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