肺癌是死亡率排名第一的癌种,肺癌中绝大多数是非小细胞肺癌,其中又以非小细胞肺癌中的肺腺癌靶向治疗最为成熟,统计数据表明在亚裔患者中,非吸烟的非小细胞肺腺癌里ALK突变的频率约为6%。ALK基因往往与其他基因产生融合,生成的ALK融合蛋白具有驱动肿瘤发生、侵袭的生物学功能。Alunbrig(布加替尼,AP26113)与之前获批的色瑞替尼、艾乐替尼同属于ALK靶点的二代靶向药物。
美国FDA批准Alunbrig主要是基于以下数据,222名晚期或转移性ALK阳性的肺腺癌患者,接受一代ALK靶向药物克唑替尼治疗耐药后,被随机分为两组:第一组有112名患者,每日口服90毫克的Alunbrig。总体缓解率达到了48%(95% CI: 39%,58%),脑转移患者的总体缓解率为42%。第二组有110名患者,每日口服90毫克的Alunbrig,但是在一周后剂量上升至每日180毫克。总体缓解率为53%(95% CI:43%,62%),其中脑转移患者的总体缓解率为67%。
也就是同样使用布加替尼,当加大剂量时,患者的总体缓解率和颅内的缓解率都获得了提升,这是证明布加替尼良好疗效的非常好的证据,基于这一数据,美国FDA加速批准了布加替尼上市。布加替尼最为常见的不良反应是恶心、腹泻、疲劳、咳嗽和头痛。最为严重的不良反应是间质性肺炎。
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