卵巢癌是在妇科疾病中占据第三位的癌症,发病的机率也是排在第三位的,但是卵巢癌的死亡率超过宫颈癌和子宫内膜癌之和,高居妇科恶性肿瘤首位。在过去三十年,卵巢癌临床治疗上没有能有效延长患者生存期的药物,而在2018年上市的奥拉帕利和尼拉帕尼,改变了卵巢癌没有靶向药的的尴尬局面,标志着卵巢癌正式进入PARP抑制剂(靶向)治疗时代。
PAPA抑制剂目前有三种药物获批用于卵巢癌治疗,分别是奥拉帕利、尼拉帕尼、鲁卡帕利。奥拉帕利、尼拉帕尼、鲁卡帕利均获批用于复发性卵巢癌的维持治疗,但三者具有一定区别:
(1)三种PARP抑制剂的药理和药代动力学特性不同。
尼拉帕尼生物利用度高达73%和更长的人体半衰期(36h),在肿瘤组织中高暴露量而显示出更好的抗肿瘤活性;同时由于尼拉帕尼特殊的代谢途径,服用其他药物不需要对尼拉帕尼进行药物剂量调整。
(2)患者用药的便利性与依从性不同。
尼拉帕尼是每日服用一次,临床应用起来非常方便,患者依从性高。
(3)患者用药安全性不同。
在安全性方面,NOVA研究显示血液性毒性是尼拉帕尼较常见的导致减量的毒性反应。通过回顾性RADAR分析以探索需要降低用药剂量的患者特征。RADAR分析显示,患者血液学毒性的严重程度与患者的体重及基线血小板计数相关,而多数患者降低剂量为200 mg(每日1次)后,患者毒副反应明显缓解,但未影响疗效。ESMO会议公布的尼拉帕尼用于一线化疗后维持治疗的PRIMA研究结果显示,体重小于77 kg的患者若初始剂量为200 mg,每天1次,则其血液学毒性明显减少,且不影响药物疗效。
尼拉帕尼是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,它完全能够诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤,凋亡和细胞死亡。这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关尤其是乳腺癌和卵巢癌。尼拉帕尼越来越受到广大群体的青睐,那么尼拉帕尼价格是多少呢?
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