ALK突变为肺癌一大治疗靶点，药物发展迅速，全球共有5个ALK靶向药上市。昨日，肿瘤著名杂志JTO发布了ATLA研究的2年随访结果，文中主要报道了第2代ALK抑制剂布加替尼（Brigatinib）治疗克唑替尼耐药的颅内效果及整体疗效数据补充。布加替尼作为ALK明星药，近年表现活跃，这次数据更新印证了它确实是治疗克唑替尼耐药的一把好手，尤其对于克唑耐药时经常出现的脑转移治疗效果更是出类拔萃。
ALTA是2期国际多中心研究，患者接受布加替尼90mg（A组）或180mg（B组，在7天内从90mg增量到180mg）进行治疗。共纳入了222例患者，A组和B组的中位治疗持续时间（DOT）为13.2个月和17.1个月。大部分的患者在入组时都有脑转移灶（A组为71%，B组为67%），总人群中有一半处于脑病灶活跃期（既往未接受过放疗或放疗后仍然进展），比例为A组48%（54/112）和B组50%（55/110）。
结果：疗效方面，① 治疗克唑替尼耐药PFS达16.7个月史上最长，OS接近3年；② 入脑疗效：颅内ORR最高67%，PFS达18.4个月。③ 肿瘤缓解深度及生存预后；④ 既往对克唑替尼疗效越好，布加替尼效果越好。
安全性方面，与布加替尼治疗相关的AE（不良反应）为腹泻（A/B组分别为16%/35%）、恶心（26%/33%）及肌酸磷酸激酶升高（14%/32%），最常见的3级及以上AE为肌酸磷酸激酶升高（4%/13%）、高血压（5%/5%）和脂肪酶升高（14%/32%）。A/B组分别有7%/29%因AE而减量。
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