劳拉替尼(lorlatinib)是一种靶向ALK和ROS1的强效的、大脑渗透性的三代TKI,对于ALK和ROS1上的大部分耐药突变具有预临床活性。那劳拉替尼对ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效怎么样呢?本研究为开放的单臂的1-2期试验,招募年满18岁的组织学确诊的ROS1阳性的有无CNS转移的晚期NSCLC患者,ECOG表现评分0-2分。
予以劳拉替尼 100mg/日 口服,21天一疗程,直到病情进展或出现不可耐受的毒性或撤出研究或死亡。研究招募了69位患者。其中21位(30%)未采用过TKI治疗(A组),40位(58%)既往仅接受过克唑替尼这一种TKI药物治疗(B组),另外8位(12%)患者既往接受过一种非克唑替尼的ROS1 TKI或两种及以上的ROS1 TKIs治疗(C组)。平均随访时间为21·1个月,13位(62%)A组患者和14位(35%)B组患者获得客观缓解。11位A组患者中有7位(64%)、24位B组患者中有12位(50%)获得颅内缓解。
最常见的3-4级治疗相关的不良反应是高甘油三酯血症(13/69,19%)和高胆固醇血症(10,14%)。重度治疗相关的不良反应5例。无治疗相关死亡。结论:劳拉替尼在ROS1阳性的晚期NSCLC患者中表现出了临床活性,包括CNS转移患者和之前使用克唑替尼治疗的患者。鉴于克唑替尼难治性患者的治疗选择较少,劳拉替尼或可成为下一代靶向药物。
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