EGFR突变患者服用奥希替尼的耐药患者中,出现C797S突变的比例约为21%,其中82%为T790M/C797S顺式突变,10%为T790M/C797S反式突变,6%为T790M-/C797S+,1%为T790M/C797S顺式和反式复合突变。对于EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变,2017年《自然通讯》杂志报道了布加替尼(Brigatinib,AP26113)联合西妥昔单抗(爱必妥,Cetuximab)在肿瘤细胞株和小鼠肿瘤模型上显示有效。
一位中国EGFR突变非小细胞肺癌患者在奥希替尼耐药后尝试了该方案。该患者脑转是发生在布加替尼联合爱必妥期间,脑转移病灶里应该是没有EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变,因此达可替尼联合奥希替尼会有效。而肺部病灶仍有EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变,想达到全身控制的目的,只能采用轮换方案。而每个方案的使用剂量和时间可根据具体情况进行个体化调整。
经验总结:在人体可耐受剂量下,布加替尼单药无法抑制EGFR突变(包括EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变),而爱必妥穿透血脑屏障的能力很弱,所以该方案难以控制脑实质和脑膜转移。奥希替尼,布加替尼和贝伐单抗均有心血管毒性,长期使用,不可避免带来伤害。除了定期监控心血管指标,谨慎增减靶向药剂量之外,还可以使用辅助药物。
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