了解与奥希替尼耐药相关的组织分子机制是确定晚期EGFR阳性肺癌最佳治疗策略的关键步骤。于是研究者对一组连续使用奥希替尼治疗晚期EGFR阳性患者进行多中心回顾性分析,并从进展期的血浆和肿瘤样本中收集组织分子数据。对所有样本进行了二代测序(NGS),并收集最佳总体反应率( ORR)、无进展生存期( PFS)、总生存期(OS)和治疗进展后疗效数据。
共226名患者被纳入研究。其中219例(97%)患者奥希替尼被用于二线或以上治疗。最佳ORR为52%,最佳中枢神经系统ORR为56%。中位PFS和OS分别为9.5个月(四分位距(IQR) 4.0-17.2)和24个月(IQR 12.4-NR)。在分析时,有150例(66%)患者肿瘤发生进展。其中,73份供体标本(56份肿瘤活检标本)可供测序。最常见的分子改变是C797S基因突变(n=9(13%))和MET基因扩增(n=8(11%))。5例(占肿瘤活检样本9%)发生组织学改变。
在T790M+NSCLC中,T790M基因缺失的病例占68%。进展期后治疗的PFS和OS中位值分别为6.0个月(IQR 2.0-10.4)和15.1个月(IQR 6.7-NR),如果进展期后奥希替尼继续治疗,PFS和OS中位值会更长。研究证实了奥希替尼对晚期EGFR阳性肺癌患者的疗效。在肿瘤进展期,最常见的分子改变是MET基因扩增和C797S基因突变。
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