在本期的《⾎液》杂志中,Goy等⼈报告了⼀项1b期临床研究,评估在复发的非⽣发中⼼弥漫⼤B细胞淋巴瘤(DLBCL)上用利妥昔单抗(美罗华),伊布替尼和来那度胺三药治疗的有效性。DLBCL是最常见的淋巴瘤,⼤约三分之⼆的患者可以由1976年开发的CHOP⽅案以及1999年成功改进的RCHOP⽅案(在CHOP基础上加⼊利妥昔单抗)治愈。
未能由R-CHOP⽅案治愈的DLBCL患者,第⼆次治愈的机会是⼤剂量化疗和自体⼲细胞移植。对⼆线⽅案不能够耐受,或没有应答,或没有办法采用激进的治疗⽅法例如自体⼲细胞移植以及CAR-T疗法的患者,⼏乎没有什么其它⼿段可以实现长期的疾病控制,因此,接下去的治疗通常是姑息性的治疗。采用新的疗法特异性的针对DLBCL的⽣物学靶点有很好的前景,但是到目前为⽌,在日常患者治疗中所取得的进展令⼈沮丧。
BTK抑制剂伊布替尼被FDA批准用于多种B细胞淋巴瘤,在DLBCL上也做过单药治疗的临床试验,但是应答非常短暂,中位⽆进展⽣存期只有1.6个月,总⽣存期只有6.4个月。免疫调节剂来那度胺被FDA批准用于多种恶性⾎液疾病,也以单药或与利妥昔单抗联合在DLBCL上进⾏了研究,然⽽,⽆进展⽣存期分别只有短短的2.7个月和2.8个月。更加令⼈失望的是,在R-CHOP⽅案的基础上分别加⼊单药伊布替尼或来那度胺都没有能够显著改善DLBCL患者的预后。
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