培唑帕尼(帕唑帕尼)是一种新型的多靶点TKI类药物,主要作用于VEGFR2、PDGFR及c-kit。2013年发表的II期临床试验发现其在NETs(胃肠胰及不明原发灶)中的ORR为18.9%,中位PFS为9.1个月,主要的3~4级AEs在血液系统为中性粒细胞减少(8%),非血液系统为蛋白尿(11%),但是在pNETs中的具体疗效未知。
2015年发表的II期PAZONET 研究进行亚组分析时发现培唑帕尼在胰腺、胃肠道、肺及胸腺NETs中的中位PFS分别为12.8、10、3.4个月,且培唑帕尼与SSA类药物奥曲肽联合用药的总体中位PFS显著高于培唑帕尼单药(11.7个月vs.4.2个月)。最常见的3~4级AEs为肝细胞毒性(8%)、乏力(7%)、腹泻(4%)、高血压(4%)。
同年由Phan等发表的另一项II期临床研究显示培唑帕尼在pNETs的ORR为21.9%,中位PFS为14.4个月,而在非胰腺部位(胃肠道、肺、肾脏及不明原发灶)中的ORR为0,中位PFS为12.2个月。主要的3~4级AEs为转氨酶升高和中性粒细胞减少(6%)。上述系列研究结果表明培唑帕尼可能在pNETs更有优势,因此该药在pNETs中值得进一步深入探索。另外,培唑帕尼联合替莫唑胺治疗pNENs的I/II期临床试验正在进行(NCT 01465659)。
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