过去20年,早期和晚期HER2阳性乳腺癌的治疗发生了巨大变化。曲妥珠单抗问世之初我们并没有想到它会产生如此深远的影响。但我们仍然面临一些挑战。在转移性疾病中,除了曲妥珠单抗维持治疗以外,我们还有帕妥珠单抗、T-DM1,以及拉帕替尼和来那替尼等小分子TKI等。中国现在也有很多正在研发的原创药物。
曲帕双靶对治疗转移性HER2阳性乳腺癌是非常重要的,在一线治疗的生存率方面具有显著优势。同时,T-DM1也已成为转移性疾病患者的重要选择,能够带来更好的疾病控制和生存改善。在小分子TKI药物方面,NALA研究显示了奈拉替尼较拉帕替尼的优越性;Tucatinib和Margetuximab等新型TKI也取得很大成功。前者对脑转移患者效果更好,后者则可以更好的激活免疫系统和抗体依赖细胞毒性。
临床中大约50%的转移性患者存在脑转移,立体定向放疗也提供了很好的方法,但我们还有很长的路要走。在早期患者的治疗选择中,对于Ⅰ期等较早期的疾病,我们发现可以给予毒性更小的治疗。比如在APT试验中单独使用紫杉醇和曲妥珠单抗,很多患者仍然没有复发。而对于局限晚期但仍能治愈的疾病,越来越多的关注点集中在曲帕双靶+化疗上;同时也看到了T-DM1的潜在作用。比如考虑到KATHERINE研究结果,对术前新辅助治疗后仍有残存病灶的患者,辅助治疗阶段可以使用T-DM1。
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