2013年,世界上第一个用于治疗ALK基因突变肺癌的靶向药克唑替尼问世,相比于传统化疗它能推迟患者病情恶化时间,且副作用较小,患者通过吃克唑替尼还能提高生活质量。但是患者吃克唑替尼约半年左右的时间肿瘤就会产生抗药性开始恶化。2015年研发出新一代 ALK 标靶新药色瑞替尼,药效更好,可以稳定控制病情超过一年之后才产生抗药性。
2017年又开发出几乎可以对付所有已知的克唑替尼抗药性的新药布加替尼 (Alunbrig),能帮助病患继续控制对截克瘤产生抗药性之肿瘤,甚至对于将近一半已产生「脑部转移」的病患也有疗效。美国FDA 基于布加替尼第二期临床试验的优异表现,已于2017年 4 月决定加速批准该药的审核。
布加替尼是一款更新的小分子ALK抑制剂,属于第二代ALK标靶治疗药物,对于L1196M以及G1269S的突变有亲和作用,同时对于ROS1,尤其是未经治疗的ROS1突变的抗癌活性很强。是目前第一个对于克唑替尼治疗有抗药性患者,其治疗后的无疾病恶化生存时间(PFS)可以超过一年的药物。对于包含有接受过克唑替尼治疗以及未经ALK抑制剂治疗的患者,Brigatinib的总体有效率也高达73%。
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