培美曲塞(力比泰)是人工合成的多靶点抗叶酸制剂,是一种化疗药,2005年4月进入中国市场,获批的适应症有非小细胞肺癌(NSCLC)和恶性胸膜间皮瘤。对于NSCLC,培美曲塞联合顺铂方案疗效明显优于吉西他滨联合顺铂方案,并且耐受性更佳。于是在2014年,培美曲塞联合顺铂方案成了局部晚期或转移性非鳞NSCLC的一线治疗方案。
早期的临床试验显示培美曲塞可导致严重的骨髓抑制和胃肠道毒性,药物相关的死亡率高达4%。培美曲塞抑制体内还原型叶酸的生成,叶酸缺乏可导致严重的不良反应。那么对于培美曲塞导致的毒性反应,患者该怎么处理呢?本期《药物不良反应杂志》刊登了1例70岁女性接受培美曲塞联合顺铂方案化疗出现严重骨髓抑制,后经亚叶酸钙解救治疗成功。
亚叶酸钙是叶酸还原型的甲酰化衍生物,培美曲塞也属于抗叶酸制剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。因此,培美曲塞的毒性也可以用亚叶酸钙解救。国内也有个案报道[4-5]支持亚叶酸钙能有效解救培美曲塞导致的严重骨髓抑制。
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