曲美替尼(Mekinist)是一种MEK1/2抑制剂,主要通过对MEK蛋白的作用,影响MAPK通路,抑制细胞增殖。由于MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白,因此对于具有RAS或RAF突变的癌种,曲美替尼也可能有效。就在FDA批准达拉非尼用于治疗黑色素瘤的同一天,FDA还批准了GSK的曲美替尼用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤。
临床试验证实,与标准化疗相比较,曲美替尼可提高患者的应答率和无进展生存期。曲美替尼作为单药常见不良反应(≥20%)包括皮疹,腹泻,和淋巴水肿。曲美替尼与达拉非尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热,畏寒,疲乏,皮疹,恶心,呕吐,腹泻,腹痛,外周性水肿,咳嗽,头痛,关节痛,夜汗,食欲减低,便秘,和肌肉痛。
MEK该属科学家们较早发现并有着充分研究的靶点之一。目前已有多个作用于MEK的靶向药进入临床试验,例如口服MEK抑制剂CI-1040用于晚期结肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌或胰腺癌患者的多个 II 期临床试验研究均已有报道。当然,要使用MEK抑制剂,前提就是必须检测到MEK基因的存在。
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